2010 Fiscal Year Annual Research Report
がんの発生と悪性化に関わるゲノムインスタビリティー関連遺伝子の単離
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20590309
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
鈴木 元 名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (80236017)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村手 隆 名古屋大学, 医学部, 教授 (30239537)
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| Keywords | ゲノムインスタビリティー / 肺癌 / 細胞周期 / DNA複製 / DNA修復 / チェックポイント / マイクロアレー / ヒストン修飾 |
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| Research Abstract |
癌が突然変異によって発生することが報告されて以来、数多くの癌関連遺伝子がヒト癌において同定.されてきた。我々は、肺癌組織158例のMicroarray解析の結果を用いて、ゲノムインテグリティー関連遺伝子のmRNA発現プロファイルの検討を行った。その結果、本来癌で増加するはずのゲノムィンテグリティー関連遺伝子の一つPOLD4が、極めて生物学的悪性度の高い小細胞癌で特異的発現低下を示すことを見出した。そこでこの遺伝子のノックダウンを行い、表現型を調べたところ、DNA修復能の低下・細胞周期の遅延・染色体断裂の増加の3つの表現型を観察した。また、この遺伝子の過剰発現下でノックダウン実験を行い実験の特異性を調べたところ、全てについて相補を確認した。新たながんシグナル経路の発見に努めるべく、この遺伝子産物とともに免疫沈降する遺伝子産物を解析した。MSにて解析したところATM、CDC14等のチェックポィントタンパク質を同定した。さらに、肺癌細胞株を中心にPOLD4遺伝子の新規SNVを同定した。このSNVに対する他のタンパク質の結合性をyeast two hybrid assayで調べたところ、たいへん興味深いことに、POLD4が本来複合体を作るはずのDNA複製タンパク質POLD1との結合性が低下していることが明らかとなった。このことは今回発見したSNVがDNA複製能を変化させることを通じて細胞の癌化を促進する機構の存在を示唆した。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Heterogeneous sphingosine-1-phosphate lyase gene expression and its regulatory mechanism in human lung cancer cell lines.2011
Author(s)
Ito H, Yoshida K, Murakami M, Hagiwara K, Sasaki N, Kobayashi M, Takagi A, Kojima T, Sobue S, Suzuki M, Tamiya-Koizumi K, Nakamura M, Banno Y, Nozawa Y, Murate T.
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Journal Title
Biochim Biophys Acta.
Volume: 1811
Pages: 119-128
Peer Reviewed
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[Journal Article] Proteasomal Non-catalytic Subunit PSMD2 as a Potential Therapeutic Target in Association with Various Clinicopath ologic Features in Lung Adenocarcinomas.2011
Author(s)
Matsuyama Y, Suzuki M, Arima C, Huang Q, Tomida S, Takeuchi T, Sugiyama R, Itoh Y, Yatabe Y, Goto H, Takahashi T.
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Journal Title
Mol Carcinog.
Volume: 印刷中(未定)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Regulation of DNA polymerase POLD4 influences genomic instability in lung cancer.2010
Author(s)
Huang QM, Tomida S, Masuda Y, Arima C, Cao K, Kasahara TA, Osada H, Yatabe Y, Akashi T, Kamiya K, Takahashi T, Suzuki M.
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Journal Title
Cancer Res.
Volume: 70
Pages: 8407-8416
Peer Reviewed
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[Journal Article] ATRA inhibits ceramide kinase transcription in a human neuroblastoma cell line, SH-SY5Y cells : the role of COUP-TFI.2010
Author(s)
Murakami M, Ito H, Hagiwara K, Yoshida K, Sobue S, Ichihara M, Takagi A, Kojima T, Tanaka K, Tamiya-Koizumi K, Kyogashima M, Suzuki M, Banno Y, Nozawa Y, Murate T.
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Journal Title
J Neurochem.
Volume: 112
Pages: 511-520
Peer Reviewed
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