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2010 Fiscal Year Annual Research Report

インスリン産生膵β細胞の発生・分化、機能における糖転移酵素EXTL3の関与

Research Project

Project/Area Number 20590312
Research InstitutionIwate Medical University

Principal Investigator

那谷 耕司  岩手医科大学, 薬学部, 教授 (90202233)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 菅原 明  東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90270834)
Keywords膵β細胞 / 糖鎖 / ヘパラン硫酸 / 糖転移酵素 / ノックアウトマウス / 糖尿病 / 膵ランゲルハンス島 / EXTL3
Research Abstract

本研究計画では,ヘパラン硫酸の生合成に関与する糖転移酵素EXTL3遺伝子を膵β細胞特異的に欠失したマウスを作製し,膵β細胞の発生・分化,機能におけるEXTL3の役割を明らかにするとともに、膵β細胞特異的EXTL3欠損マウスを糖尿病モデル動物として開発・利用する。
当該年度では以下の成果が得られた。
・膵β細胞特異的EXTL3欠損マウスの膵β細胞機能の解析
膵β細胞特異的EXTL3欠損マウスの血糖値,血中インスリン値について週齢を追って調べたところ,随時血糖値・インスリン値,空腹時血糖値・インスリン値ともにコントロールのマウスと比較して有意な差は認められなかった。一方,8-9週齢のマウスを用いて耐糖能試験を行ったところ,膵β細胞特異的EXTL3欠損マウスではインスリン抵抗性については異常が認められなかったが,インスリン分泌が低下しており,耐糖能異常が認められた。また膵β細胞特異的EXTL3欠損マウスから単離したランゲルハンス島では,グルコース刺激,KCl刺激のどちらにおいても,インスリン分泌の低下が認められた。
平成21年度までの研究で,膵β細胞特異的EXTL3欠損マウスでは膵β細胞の増殖能の低下によりランゲルハンス島あたりのβ細胞の比率が有意に減少しており,ランゲルハンス島に特徴的なマントル・コア構造が認められなかったことから,EXTL3が出生後のβ細胞増殖に重要な役割を果たしていることが示唆されている。今年度の結果から,さらにEXTL3が膵β細胞のインスリン分泌機能においても重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

  • Research Products

    (11 results)

All 2011 2010

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] All-trans retinoic acid and a novel synthetic retinoid tamibarotene(Am80)differentially regulate CD38 expression in human leukemia HL-60 cells : possible involvement of protein kinase C-{delta}.2011

    • Author(s)
      Uruno, A.
    • Journal Title

      J.Leukoc.Biol.

      Volume: (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Peroxisome proliferator-activated receptor-γ suppresses CYP11B2 expression and aldosterone production.2011

    • Author(s)
      Uruno, A.
    • Journal Title

      J.Mol.Endocrinol.

      Volume: 46 Pages: 37-39

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression profile of the REG gene family in colorectal carcinoma.2011

    • Author(s)
      Zheng, H.C.
    • Journal Title

      J.Histochem.Cytochem.

      Volume: 59 Pages: 106-115

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel ryanodine receptor expressed in pancreatic islets by alternative splicing from type 2 ryanodine receptor gene.2010

    • Author(s)
      Takasawa, S.
    • Journal Title

      Biochem.Biophys.Res.Commun.

      Volume: 397 Pages: 140-145

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Up-regulation of REG 1α accelerates tumor progression in pancreatic cancer with diabetes.2010

    • Author(s)
      Zhou, L.
    • Journal Title

      Int.J.Cancer

      Volume: 127 Pages: 1795-1803

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] The role of regenerating gene 1 in Entamoeba histolytica colitis.2010

    • Author(s)
      Peterson, K.
    • Organizer
      48th Annual Meeting of Infectious Diseases Society of America
    • Place of Presentation
      Vancouver
    • Year and Date
      20101021-20101024
  • [Presentation] Contribution of heparin sulfate fine structure to Insulin secretion.2010

    • Author(s)
      Takahashi, I.
    • Organizer
      第83回 日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-12-09
  • [Presentation] Structural characterization of heparin sulfate in the Extl3 knockout mice and the pancreatic β-cell specific Extl3 knockout mice.2010

    • Author(s)
      Kaneiwa, T.
    • Organizer
      25th International Carbohydrate Symposium
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-08-02
  • [Presentation] Role of heparan sulfate in glucose-induced insulin secretion in mouse pancreatic β-cell line MIN6 cells.2010

    • Author(s)
      Yoshikawa, T.
    • Organizer
      16th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • Place of Presentation
      Copenhagen
    • Year and Date
      2010-07-20
  • [Presentation] Role of heparan sulfate in glucose-induced insulin secretion in MIN6 cells.2010

    • Author(s)
      Yoshikawa, T.
    • Organizer
      American Diabetes Association 70th Scientific Sessions
    • Place of Presentation
      Orlando
    • Year and Date
      2010-06-26
  • [Presentation] A study on the effect of autoantibodies to human REG(Regenerating gene)family proteins in type 1 and type 2 diabetes.2010

    • Author(s)
      Shervani, N.J.
    • Organizer
      第53回 日本糖尿病学会次学術集会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2010-05-29

URL: 

Published: 2012-07-19  

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