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2008 Fiscal Year Annual Research Report

肺癌の高転移性・高悪性度に関与するエピジェネティックな異常の解析

Research Project

Project/Area Number 20590324
Research InstitutionAichi Cancer Center Research Institute

Principal Investigator

長田 啓隆  Aichi Cancer Center Research Institute, 分子腫瘍学部, 室長 (30204176)

Keywords肺癌 / 転移 / ASH1 / エピジェネティック
Research Abstract

本研究は、代表的難治癌である肺癌の高転移性・高悪性度獲得に係る分子機序を、エピジェネティック異常を中心に解明していくことを目的としており、今年度は高悪性度肺癌である神経内分泌分化肺癌を中心に検討した。この神経内分泌分化の誘導因子ASH1を検討し、ASH1がエピジェネティックな異常を誘導し、癌抑制遺伝子群の発現を抑制することを既に見出しているが、今年度は更に詳細にASH1の下流シグナルを検討し、ASH1により発現抑制され、神経内分泌分化肺癌の高悪性度に係る候補遺伝子として新規遺伝子ADw1を見出し検討を加えた。ADw1は肺癌検体及び肺癌細胞株で高頻度に発現低下していた。ADw1発現低下のある肺癌細胞でbisulfite sequencing・ChIP解析にてエピジェネティック異常の有無を検討しところ、ADw1プロモーター領域のDNAメチル化・抑制性ヒストン修飾が検出され、エピジェネティックな異常によりADw1の発現低下が起こっていることが確認された。又、ASH1が細胞接着低下を誘導することを見出しているが、ADw1の強発現系・ADw1ノックダウン系を用いてADW1の機能を検討したところ、ADw1は細胞接着・運動能に関与し、ADw1発現低下がASH1による肺癌悪性化に関与することが強く示唆された。以上のような解析から、ADw1遺伝子はエピジェネティック異常の標的遺伝子の一つで、癌抑制遺伝子としての機能も持ち、肺癌の発症・悪性化において重要な役割を果たしている可能性が高いと考えられ、更に検討を加えていく。
又、高転移能獲得機構の解明のために、申請者らの研究グループが樹立した高転移性肺癌細胞株LNM35に関して網羅的遺伝子発現解析を行い、高転移性に関連する遺伝子群を詳細に検討している。今後さらに網羅的エピジェネティックな解析も含め、検討を進めていく。

  • Research Products

    (12 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Relationship of deregulated signaling converging onto mTOR with prognosis and classification of lung adenocarcinoma shown by two independent in silico analyses2009

    • Author(s)
      Ebi H
    • Journal Title

      Cancer Research (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Combined inhibition of MET and EGFR suppresses proliferation of malignant mesothelioma cells2009

    • Author(s)
      Kawaguchi K
    • Journal Title

      Carcinogenesis (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Roles of achaete-scute homologue 1 in DKK1 and E-cadherin repression and neuroendocrine differentiation in lung cancer2008

    • Author(s)
      Osada H
    • Journal Title

      Cancer Research 68

      Pages: 1647-1655

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] YAP1 is involved in mesothelioma development and negatively regulated by Merlin through phosphorylation2008

    • Author(s)
      Yokoyama T
    • Journal Title

      Carcinogenesis 29

      Pages: 2139-2146

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Variable DNA methylation patterns associated with progression of disease in hepatocellular carcinomas2008

    • Author(s)
      Gao W
    • Journal Title

      Carcinogenesis 29

      Pages: 1901-1910

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] mRNA expression of RRM1, ERCC1 and ERCC2 is not associated with chemosensitivity to cisplatin, carboplatin and gemcitabine in human lung cancer cell lines2008

    • Author(s)
      Shimizu J
    • Journal Title

      Respirology 13

      Pages: 510-517

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Detailed characterization of a homozygously deleted region corresponding to a candidate tumor suppressor locus at 21q11-21 in human lung cancer2008

    • Author(s)
      Yamada H
    • Journal Title

      Genes Chromosomes and Cancer 47

      Pages: 810-818

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 新規遺伝子ADw1は上皮細胞間接着に関与し、肺癌で高頻度に発現低下する2008

    • Author(s)
      長田啓隆
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-10
  • [Presentation] ADw1, a novel gene, is frequently inactivated in lung cancer and involved in cell-cell contact2008

    • Author(s)
      Osada H
    • Organizer
      第67回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-10-29
  • [Presentation] 肺癌における micro RNAの異常と意義2008

    • Author(s)
      長田啓隆
    • Organizer
      第23回日本肺癌学会ワークショップ
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-07-19
  • [Presentation] Roles of ASH1 in DKK1 and E-cadherin repression and neuroendocrine differentiation in lung cancer2008

    • Author(s)
      Osada H
    • Organizer
      AACR Annual meeting 2008
    • Place of Presentation
      米国 San Diego
    • Year and Date
      2008-04-11
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/300/index.html

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Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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