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2010 Fiscal Year Annual Research Report

肺癌の高転移性・高悪性度に関与するエピジェネティックな異常の解析

Research Project

Project/Area Number 20590324
Research InstitutionAichi Cancer Center Research Institute

Principal Investigator

長田 啓隆  愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学部, 室長 (30204176)

Keywords癌 / 肺癌 / エピジェネティック / マイクロRNA
Research Abstract

本研究では肺癌の高転移能・高悪性度獲得に係る分子機序の解明を目指している。本年度は、その分子機序と癌幹細胞誘導との関連にも注目して、高悪性度肺癌である神経内分泌(NE)肺癌の発症・癌幹細胞維持に関わり、エピジェネティックな作用機序を持つことを申請者が見出しているASH1分子の下流シグナルの重要性を検討している。
本年度は、エピジェネティックな制御をゲノムワイドに継時的に検討するために、Tet-ON発現誘導システムを用い、非NE肺癌である肺腺癌細胞株において、ASH1がTet-ONにより発現誘導されるシステムを作成した。このTet-ONシステムでASH1を発現誘導すると、NE肺癌様の形態変化やNEマーカー発現誘導が確認された。これは申請者のこれまでのASH1の検討と一致する結果であった。更に本年度は、ASH1の下流シグナルのゲノムワイドな検索を進めた。その結果、ASH1が12個のマイクロRNA(miRNA)を発現誘導・8個のmiRNAを発現抑制と、両方向性の発現制御をすることを見出した。その中で特にmiR-375が1000倍以上と非常に強く発現誘導され、その誘導はASH1のエピジェネティックな作用機序によることが判明した。このmiR-375発現誘導の意義を検討するために、miR-375を導入して機能解析を進めたところ、miR-375がASH1のNE分化誘導シグナルの伝達に重要な役割を果たすことが判明した。本年度の研究で、NE肺癌におけるエピジェネティックな制御を継時的に検討することが可能となり極めて意義深い。またASH1がエピジェネティックな作用によりmiRNAを発現制御し、そのASH1-miRNAシグナルが、高悪性度のNE肺癌の発症に関わることが強く示唆されたことは新規で重要な所見であり極めて意義深い。

  • Research Products

    (12 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] let-7 and miR-17-92 : Small-sized major players in lung cancer development.2011

    • Author(s)
      Osada H, et al.
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 102 Pages: 9-17

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] LATS2 is a tumor suppressor gene of malignant mesothelioma.2011

    • Author(s)
      Murakami H, et al.
    • Journal Title

      Cancer Research

      Volume: 71 Pages: 873-883

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Distinct Profiles of Epigenetic Evolution between Colorectal Cancers with and without Metastasis.2011

    • Author(s)
      Ju HX, et al.
    • Journal Title

      American Journal of Pathology

      Volume: 178 Pages: 1835-1846

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel Metastasis-Related Gene CIM Functions in the Regulation of Multiple Cellular Stress-Response Pathways.2010

    • Author(s)
      Yanagisawa K, et al.
    • Journal Title

      Cancer Research

      Volume: 70 Pages: 9949-9958

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of DNA polymerase POLD4 influences genomic instability in lung cancer.2010

    • Author(s)
      Huang QM, et al.
    • Journal Title

      Cancer Research

      Volume: 70 Pages: 8407-8416

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reciprocal and complementary role of MET amplification and EGFR T790M mutation in acquired resistance to kinase inhibitors in lung cancer.2010

    • Author(s)
      Suda K, et al.
    • Journal Title

      Clinical Cancer Research

      Volume: 16 Pages: 5489-5498

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characteristic methylation profile in CpG island methylator phenotype-negative distal colorectal cancers.2010

    • Author(s)
      An B, et al.
    • Journal Title

      International Journal of Cancer.

      Volume: 127 Pages: 2095-2105

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relationship of mRNA expressions of RanBP2 and topoisomerase II isoforms tocytotoxicity of amrubicin in human lung cancer cell lines.2010

    • Author(s)
      Horio Y, et al.
    • Journal Title

      Cancer Chemotherapy and Pharmacology

      Volume: 66 Pages: 237-243

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Roles of ASH1-regulated miRNAs in lung cancer development2010

    • Author(s)
      長田啓隆, 他
    • Organizer
      第33回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • Year and Date
      2010-12-09
  • [Presentation] 肺癌におけるmicroRNA異常2010

    • Author(s)
      長田啓隆
    • Organizer
      第51回日本肺癌学会総会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場(広島県)
    • Year and Date
      2010-11-03
  • [Presentation] Roles of ASH1-regulated miRNAs in lung cancer development2010

    • Author(s)
      長田啓隆
    • Organizer
      第69回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府)
    • Year and Date
      2010-09-22
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/400/420/421/421-03.html

URL: 

Published: 2012-07-19  

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