2009 Fiscal Year Annual Research Report
膵胆管系腫瘍の新しい組織分類に関連するムチン抗原の遺伝子発現機構
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20590345
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
米澤 傑 Kagoshima University, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10175002)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
東 美智代 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (60315405)
後藤 正道 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 客員研究員 (80325779)
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| Keywords | 膵管内乳頭粘液性腫瘍 / 粘液産生胆管腫瘍 / MUC1 / MUC2 / MUC4 / MUC5AC / DNAメチル化 / ヒストン修飾 |
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| Research Abstract |
我々が提唱した膵管内乳頭粘液性腫瘍(IPMN)ならびに粘液産生胆管腫瘍(MPBT)の新分類において重要なポイントとなるMUC1とMUC2、さらに、膵胆管系癌の予後不良因子であるMUC1とMUC4の発現について、これまで申請者らが明らかにしてきたムチン(MUC1, MUC2, MUC4)の遺伝子発現機構に加え、膵胆管系の前癌性病変から広く発現して「早期マーカー」としての意義があるMUC5AC(胃表層型分泌ムチン)についてもその遺伝子発現機構を明らかにした。
MUC5AC低発現細胞株において5-aza-2'-deoxycytidineとtrichostatin A処理を検討し、MUC5AC mRNAの発現回復を確認した後、様々な臓器由来のヒト癌細胞株についてDNAメチル化定量解析法(MassARRAY法)を用いてのメチル化解析を行った結果、MUC5ACプロモーター上流(約-3,700付近)のメチル化状態とMUC5AC mRNA発現状態に相関が確認された。更に、クロマチン免疫沈降法を用いたMUC5ACプロモーターにおけるピストンH3-K9修飾状態の検討においても、MUC5ACプロモーター上流領域においてMUC5AC発現への関与が示唆された。これらの結果から、MUC5AC発現制御においてもDNAメチル化とピストンH3-K9修飾の双方が影響している可能性が明らかとなった。
MUC1の特定部位を鮮明に免疫染色することができる新規抗体(特許出願中)を開発し、この抗体により、これまで不十分であった種々の膵腫瘍における様々なタイプのMUC1の発現機序を解明できた。
また、エピジェネティクスの分野において、従来までの検出限界5%を超える0.1%の感度を有する新規DNAメチル化検出法(特許出願中)を開発し、MUC1、MUC2、MUC4、MUC5ACの遺伝子発現過程におけるDNAメチル化のより詳細な解析を行えるようになった。
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Research Products
(16 results)
