2009 Fiscal Year Annual Research Report
自然免疫を介したタイト結合によるヒト鼻粘膜バリア調節機構の解明
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20590346
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
小島 隆 Sapporo Medical University, 医学部, 准教授 (30260764)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 敏 札幌医科大学, 医学部, 講師 (30374250)
村田 雅樹 札幌医科大学, 医学部, 助教 (10404592)
小笠原 徳子 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (00438061)
正木 智之 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (30457717)
山口 洋志 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80457704)
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| Keywords | アレルギー・ぜんそく / 細胞・組織 / 病理学 / 免疫学 |
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| Research Abstract |
現在、日本国民の4人に1人が花粉症を発症し、また世界的にもインフルエンザをはじめとする感染の流行などで、その感染アレルギーの予防および治療のための上気道の生体防御機構の解明は非常に重要である。本研究は、感染アレルギーの予防と治療を最終目的として、自然免疫を介した鼻粘膜上皮細胞および樹状細胞のタイト結合によるヒト鼻粘膜バリア調節機構の解明を行うものである。
本年度は、確立したhTERT遺伝子導入ヒト鼻粘膜上皮細胞およびヒト樹状細胞株を用いて、自然免疫に関与が知られている核内受容体であるPPAR-gammaに焦点を当て、タイト結合発現調節機構の解析を実施した。
1 hTERT遺伝子導入ヒト鼻粘膜上皮細胞の確立
human telomerase reverse transcriptase(hTERT)遺伝子をヒト初代培養鼻粘膜上皮細胞に導入し、継代可能な細胞を作製した。
2 培養ヒト鼻粘膜上皮細胞におけるタイト結合発現調節機構の解析
確立した培養ヒト鼻粘膜上皮細胞にPPAR-gammaリガンドを処置した結果、バリア機能の亢進を伴うタイト結合分子の増加がみられた。これらの変化は、PPAR-gammaのinhibitorおよびsiRNAで抑制可能であった。さらにシグナル伝達経路であるPKC依存性であった(Ogasawara et al.,2010)。
3 ヒト樹状細胞株におけるタイト結合分子の発現調節
ヒト樹状細胞株(THP-1)を用いて、樹状化におけるタイト結合分子の変化をみるとともに、樹状化抑制作用の知られているPPAR-gammaリガンドの影響を調べた。結果、樹状化とともにタイト結合分子のひとつであるJAM-Aの著しい発現亢進がみられた。しかし、PPAR-gammaリガンドによるJAM-A発現抑制は認められなかった(Ogasawara et al.,200g)。
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[Journal Article]2009
Author(s)
Kojima T, et al.
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Journal Title
Gap and tight junctions in liver : composition, regulation, and function.(The Liver : Biology and Pathobiology, 5th Edition, edited by Arias IM, et al.Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia)
Pages: 201-220
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[Presentation] 核内受容体PPAR-γを介したヒト鼻粘膜におけるタイト結合の発現調節機構2009
Author(s)
小笠原徳子, 小島隆, 郷充, 亀倉隆太, 大國毅, 正木智之, 村田雅樹, 田中敏, 千葉英樹, 氷見徹夫, 澤田典均
Organizer
第98回日本病理学会
Place of Presentation
京都
Year and Date
20090501-20090503
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