2009 Fiscal Year Annual Research Report
肺腺がんの発生及び悪性化における新規がん関連遺伝子OCIAD2の係わり
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20590362
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
南 優子 University of Tsukuba, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (20466676)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野口 雅之 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (00198582)
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| Keywords | OCIAD2 / 肺腺癌 / 腫瘍マーカー / 新規予後関連遺伝子 / 微小浸潤癌 / 上皮内癌 / 卵巣粘液性腫瘍 |
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| Research Abstract |
直径2cm以下の微小浸潤肺腺癌と上皮内癌の間で、発現遺伝子プロファイルを網羅的に比較検討し、微小浸潤肺腺癌でより高発現している遺伝子としてOCIA domain containing 2(OCIAD2)を明らかにした(Ishiyama T, Noguchi M et al ; Cancer Sci.2007 Jan ; 98 (1) : 50-57)。直径2cm以下の小型肺腺癌の分類で汎用されている野口分類で分類した微小浸潤癌であるTypeCと上皮内癌であるTypeAとの間でOCIAD2の発現をIn situ hybridization法にて解析した結果、OCIAD2は確かにTypeCに有意に高発現していた。そこで、OCIAD2蛋白特異的な合成ペプチドによるポリクローナル抗体を作成し、予後の明らかな小型肺腺癌133例とさらに卵巣粘液性腫瘍66例を用い免疫染色を行った。免疫染色の結果では、OCIAD2の発現と予後との間に相関は見られなかったが、多くの腫瘍細胞で発現がみられたためOCIAD2の発現は腫瘍特異的であると考えた。卵巣粘液性腫瘍では陽性率は腺腫で14%、境界悪性で58%、腺癌で53%と境界悪性以上の腫瘍において有意に陽性率が高かった。OCIAD2は細胞膜に局在する蛋白なので担癌マウスの血液中に腫瘍由来のRNAの存在が予測される。そこでOCIAD2が腫瘍マーカーとして応用可能か否かの検討を行う事とし、OCIAD2抗体による免疫染色で発現を認めた肺腺癌細胞株を、ヌードマウスの背部に接種し担癌マウスを作成した。マウスの血液より抽出したRNAを用いnested PCR法にてRNAの発現を確認したところ、腫瘍形成マウスおよび腫瘍非形成マウスとコントロールマウスの全てのマウスの血液にOCIAD2の発現がみられたが、免疫染色でマウスのリンパ球もOCIAD2に陽性を示していたため、リンパ球の影響考えられた。血清を用いた腫瘍マーカーとしての応用の可能性をさらに探るため、OCIAD2リコンビナントタンパクをマウスに免疫し、モノクローナル抗体を複数作製した。作製した抗体を用いてELISA法を確立する。現在選択したクローンハイブリドーマをマウス腹腔に投与し腹水抗体を得ており、今後得られた抗体を組み合わせてELIZA法によるサンドイッチアッセイ系を構築して、腹水など腔水診断あるいは血清診断への可能性を追求していく予定である。
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Research Products
(1 results)
