2009 Fiscal Year Annual Research Report
CD30誘導とP80によるホジキン病と未分化大細胞型リンパ腫発症の分子機構の解析
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20590374
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
堀江 良一 Kitasato University, 医学部, 准教授 (80229228)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
東原 正明 北里大学, 医学部, 教授 (80165084)
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| Keywords | CD30 / NPM-ALK / JunB / Hodkinリンパ腫 |
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| Research Abstract |
CD30コアプロモーター領域に存在する2つのCpG island(R1, R2)のメチル化の状態を検討した。CD30を過剰発現しているホジキンリンパ腫(HL)と未分化大細胞性リンパ腫(ALCL)細胞株(6種)では低メチル化(0.8%)、CD30陽性である細胞株(2種)では中等度メチル化(18.7%)、CD30陰性細胞株(計7種)では高メチル化(55.1%)を示した。これらのことからCD30の発現はメチル化によって抑制されていると考えられた。R1, R2のメチル化の状態に有為な差は無かった。
CD30陰性細胞株を含む4種類の細胞株を5-AzaC処理したところPCR法によりCD30の発現レベルは上昇した。さらにCD30プロモーターのメチル化とCD30発現について検討するために、ルシフェラーゼベクターにクローニングしだCD30プロモーター(2つのCpG islandを含むCD30コアプロモーター領域)をメチレースによりメチル化、レポータージーンアッセイによるCD30プロモーター活性の変化を検討したところ、メチル化によりCD30の誘導は抑制された。
我々はこれまでの検討でHL、ALCLではJunBが過剰発現し、CD30プロモーターのAP-1領域を介してCD30を誘導していることを明らかにしている。AP-1領域は2つのCpG islandの上流にある。JunBによるAP-1を介したCD30プロモーター誘導に対する2つのCpGislandメチル化の影響をレポータージーンアッセイにより検討したところ、メチル化したCD30プロモーターはJunBによるCD30の誘導を抑制した。
以上よりCD30を誘導にはCD30プロモーターのメチル化とJunBが関わること、HL、ALCLにおけるCD30過剰発現は低メチル化CD30プロモーターとJunBの強発現によることが示唆された。
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