2009 Fiscal Year Annual Research Report
p63が制御する細胞接着因子の発現プロファイルと上皮-間葉転換
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20590380
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
倉田 俊一 Tokyo Medical and Dental University, 難治疾患研究所, 准教授 (60140901)
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| Keywords | p63 / 扁平上皮癌 / Smad / IKK-α |
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| Research Abstract |
[具体的内容]本研究課題では、扁平上皮癌において高発現するp63によって制御される遺伝子発現と扁平上皮癌の悪性転化(上皮-間葉転換)の関連について解析を行っている。《実施内容と結果》H20年度の研究により、p63の〓Nアイソフォーム(〓Np63)のプロモーターが新しく同定されたケラチノサイト特異的なTGF-βシグナル経路(Smad2/IKKα)によって活性化されることが示唆された。本年度はこの発現調節機構について検討を進めるとともに、この機構によるp63の発現と扁平上皮癌の悪性化に関する解析を行った。Smad2の結合配列をクロマチン沈殿法やレポーターアッセイで明らかにするとともに、分化型扁平上皮癌細胞A431と浸潤型扁平上皮癌FaDuを用いて、TGF-β刺激や、siRNAのトランスフェクション法によりp63発現の変化を分析した。分化型のA431細胞ではIKKαがp63を誘導し、逆にp63はIKKαを誘導する、という相互の増強反応が検出された。また、p63の発現がTGF-βにより誘導された。さらに、p63またはIKKαのどちらか一方をノックダウンすると細胞か移動活性を示し、相互誘導反応が悪性転化の抑制に重要であると考えられた。一方、浸潤型のFaDuではp63の発現はIKKαに依存していたが、その逆は見られなかった。両細胞での効率の良いp63ノックダウンの条件が決まり、遺伝子アレイ解析が進行中である。
[意義と重要性]扁平上皮癌でのp63の高レベル発現はケラチノサイト特異的なTGF-βシグナルによるという新しく、興味深い知見が得られた。口腔癌や皮膚癌の悪性化を抑制する機構として重要である。
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