神経幹細胞分化を誘導する血小板由来増殖因子の機能解明

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20590381
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: 石井 陽子 University of Toyama, 医学薬学研究部(医学), 助教 (00361949)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 笹原 正清 富山大学, 医学薬学研究部(医学), 教授 (20154015) ; 高崎 一朗 富山大学, 生命科学研究センター, 助教 (00397176)
• Keywords: 細胞 / 血小板由来増殖因子 / 神経幹細胞 / 細胞分化

Research Abstract

本研究は、血小板増殖因子PDGFおよびその受容体が、中枢神経ニッチェ(Niche)の環境維持と神経幹細胞の分化、遊走、生存に重要な役割を果たすことを、独自に開発したCre-loxP systemを用いたPDGF ss受容体(PDGFR-ss)のconditional knockout mouseを用いて明らかにすることを目的とする。
1) PDGFR-ss conditional knockout mouse神経幹細胞は、コントロールと比較してSecondary Neurosphere形成能が低下し、細胞死が多く発生することが明らかとなった。次年度は細胞増殖、細胞死、分化に関連するシグナルについての検討を予定している。
2) PDGFR-ss conditional knockout mouse神経細胞は、コントロールと比較して酸化ストレスに対し、脆弱性を示し、そのシグナルにはPI3K/AKT,MAPKが重要であることが明らかとなった。
3) 中大脳動脈閉塞による脳虚血後の病変は、コントロールと比較してPDGFR-ss conditional knockout mouseで優位に大きく、治癒遅延も観察された。次年度は、脳虚血により誘導される中枢神経ニッチェの活性化とPDGFの関係について、検討を進める予定である。
本研究は、培養細胞および生体脳虚血モデルを用い、神経組織の修復に対するPDGFの役割を検討することにより、神経組織再生に向けた新しい増殖因子の応用に寄与するものである。

Research Products

• [Journal Article] Involvement of Platelet-Derived Growth Factor-BB and Its Receptor-beta in Hypoxia-Induced Depression of Excitatory Synaptic Transmission in the Nucleus Tractus Solitarius of Mice. (2010)
  • Author(s): Ohi Y, Ishii Y, Sasahara M, Haji A.
  • Journal Title: J Pharmacol Sci. (Mar 20. [Epub ahead of print])
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neuroprotective effects of PDGF against oxidative stress and the signaling pathway involved. (2010)
  • Author(s): Zheng L, Ishii Y, Tokunaga A, Hamashima T, Shen J, Zhao QL, Ishizawa S, Fujimori T, Nabeshima Y, Mori H, Kondo T, Sasahara M.
  • Journal Title: J Neurosci Res. 88 Pages: 1273-1284
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hypoxic ventilatory response in platelet-derived growth factor receptor-beta-knockout mice. (2009)
  • Author(s): Tsunekawa S, Ohi Y, Ishii Y, Sasahara M, Haji A.
  • Journal Title: J Pharmacol Sci. 110 Pages: 270-275
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hypothermia during ischemia protects against neuronal death but not acute brain edema following transient forebrain ischemia in mice. (2009)
  • Author(s): Doshi M, Kuwatori Y, Ishii Y, Sasahara M, Hirashima Y.
  • Journal Title: Biol Pharm Bull. 32 Pages: 1957-1961
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Activation of MAP kinases, Akt and PDGF receptors in injured peripheral nerves. (2009)
  • Author(s): Yamazaki T, Sabit H, Oya T, Ishii Y, Hamashima T, Tokunaga A, Ishizawa S, Jie S, Kurashige Y, Matsushima T, Furuta I, Noguchi M, Sasahara M.
  • Journal Title: J Peripher Nerv Syst. 14 Pages: 165-176
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Roles of PDGFR-β in the postnatal kidney glomerulus. (2009)
  • Author(s): Nakagawa T., Izumino K., Tokunaga A., Ishii Y., Oya T., Hamashima T., Shen J., Ishizawa S., Tomoda F., Inoue H., Fujimori T., Nabeshima Y., Sasahara
  • Organizer: ASN (American Society of Nephrology) Renal Week 2009
  • Place of Presentation: San Diego, CA
  • Year and Date: 20091027-20091100
• [Presentation] マウス脳虚血中の低体温が脳浮腫および海馬神経細胞死の発生に及ぼす影響 (2009)
  • Author(s): 道志勝, 鍬取悠大, 石井陽子, 笹原正清, 平島豊
  • Organizer: 第12回日本脳低温療法学会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 20090703-20090704
• [Presentation] 末梢神経の再生におけるPDGF受容体および細胞シグナル活性化の解析 (2009)
  • Author(s): 山崎隆志, 石井陽子, 濱島丈, 石澤伸, 尾矢剛志, Sabit H., 徐桂華, 松島貴子, 笹原正清
  • Organizer: 第98回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20090501-20090503
• [Presentation] Cultured neuron deficit in PDGFR-β vulnerable to oxidative stress. (2009)
  • Author(s): 笹原正清, 鄭蓮順, 石井陽子, 濱島丈, 申杰, 徐桂華, 石澤伸
  • Organizer: 第98回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20090501-20090503