2010 Fiscal Year Self-evaluation Report
Approach to Molecular Development of the Drug that induces "Mitotic Catastrophe" in Cancer cells
| Project/Area Number |
20590391
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Experimental pathology
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
TAKIMOTO Masato Hokkaido University, 遺伝子病制御研究所, 准教授 (30179585)
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| Project Period (FY) |
2008 – 2011
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| Keywords | 分裂破局死 / D40,癌 / p53 / 分子創薬 |
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| Research Abstract |
研究代表者はヒトゲノム中に新しいヒト遺伝子D40を見出し、その遺伝子・蛋白質の性状と機能について研究を重ねている。
培養ヒト子宮頚癌HeLa細胞内のD40蛋白質の発現を抑制すると、HeLa細胞に分裂異常と細胞死が起こり増殖が著明に抑えられる。HeLa細胞ではヒトパピローマウイルスのE6 蛋白質によりp53が不活性化していることから、観察された細胞死はp53非依存的な「分裂破局死」であることが予想された。
そこで、本研究では、以下の点を明らかにする。
(1)D40分子に対するRNA干渉(D40 RNAi)により、D40分子の発現を抑制することで、多くのヒト培養がん細胞に「細胞死」を誘導し、その増殖を抑制できること。
特p53の発現が全く認められない癌細胞(p53 null細胞)においても、D40 RNAiが細胞死と増殖抑制効果を示すか否か。
(2)坦癌動物を用いた個体レベルの実験においても、D40 RNAiが抗腫瘍効果を明らかにする。
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