2008 Fiscal Year Annual Research Report
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20590418
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| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
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Principal Investigator |
鈴木 友子 National Center of Neurology and Psychiatry, 神経研究所・遺伝子疾患治療部, 室長 (00342931)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
武田 伸一 国立精神・神経センター, 神経研究所・遺伝子疾患治療部, 部長 (90171644)
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| Keywords | 骨格筋 / 筋再生 / 筋ジストロフィー / 細胞移植 / 幹細胞 / 筋芽細胞 / Side Population細胞 / CD248 |
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| Research Abstract |
骨格筋に存在する多能性幹細胞であるside population(SP)細胞を解析する過程で、CD31陰性CD45陰性SP細胞分画が1)骨格筋傷害時に活発に増殖する事、2)in vitroにて脂肪細胞、骨細胞への分化する事、(Uezumi et al.Biophys Res Commun,341:864-73,2006)3)ジストロフィン欠損マウス骨格筋に筋芽細胞と共移植するとその移植効率を著しく上げる事(Motohashi et al.,Am J Pathol,173:781-791,2008)を見いだした。その分子機構としてMMP-2等を分泌することで、移植した筋芽細胞の移動が促進されることも明らかになった。さらにマイクロアレイによるCD31陰性CD45陰性SP細胞の網羅的遺伝子発現解析により、マクロファージや筋芽細胞に比較して、CD31陰性CD45陰性SP細胞にはCD248という膜タンパク質が特異的に発現することを見出した。そこで、CD248遺伝子のプロモーター領域をクローニングし、その下流にsDTR(サル・ジフテリアトキシン受容体)-EGFPをつないだコンストラクションを作成し、トランスジェニックマウスを作出した。現在までにトランスジーンがゲノムに挿入されたF_0を数ライン得ることができた。これらのマウスは骨格筋再生過程でのCD31陰性CD45陰性SP細胞の動態を調べるのに有用であると期待される。また、ジフテリア毒素をマウスに投与することで、CD31陰性CD45陰性SP細胞を生体から除去し、その機能を調べることも可能になる。
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