2009 Fiscal Year Annual Research Report
クォラムセンシング機構を利用した多剤耐性病原菌の制御剤の開発と解析
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20590447
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
間世田 英明 The University of Tokushima, 大学院・ソシオテクノサイエンス研究部, 准教授 (10372343)
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| Keywords | 緑膿菌 / クォラムセンシング機構 / 阻害剤 / 毒素 |
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| Research Abstract |
抗生物質の発見以来、人類は感染症の脅威から解放されてきた。しかしながら、その使用とともに抗生物質の効かない多剤耐性菌が出現し、院内感染等の問題を引き起こし、新たな感染症の対応策の開発が望まれている。我々は、抗生物質も効かない多剤耐性菌を含めた感染症原因菌の制御を目指し、抗生物質と異なる手法により多剤耐性菌の制御を目指している。すなわち、感染菌の一般的な毒素誘導機構であるQuorum-sensingシステムを薬剤により阻害することで、菌を殺さず毒素のみを抑制することを試みている。本方法は、多剤耐性株の出現リスクを極力抑えることができるばかりか、高度に多剤耐性化して菌体に対しても有効である。我々は本年度、昨年度合成したQS阻害候補剤25種の化合物について、感染症の原因菌である緑膿菌の高毒素発現株を用いて毒素発現阻害活性を測定すると共に、毒素発現のどのカスケードを抑制しているのかを同定した。方法は、試験管による各種緑膿菌変異株培養時に候補化合物を添加することで行った。その結果、いくつかの化合物については毒素発現の阻害を確認し、いくつかの薬剤で、Las系,Rhl系ともに阻害していることを同定した。現在までに報告されている薬剤の中でもかなり強力な阻害活性を示した。特に、NO6の薬剤は、Rhl系のみをかなり強く阻害することが確認されたため、特異性の高い素材剤であることが合わせて確認された。次年度は、緑膿菌のみならず、他の薬剤についても検討していく予定である。
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Research Products
(2 results)
