2008 Fiscal Year Annual Research Report
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20590454
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
滝本 博明 Kitasato University, 理学部, 講師 (00253534)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
熊沢 義雄 いわき明星大学, 薬学部, 客員研究員 (30072375)
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| Keywords | 結核菌糖脂質 / 肉芽腫 / TLR2 / γδ型T細胞 / IL-17 |
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| Research Abstract |
結核菌細胞壁に存在する主な脂質として、lipoarabinomannan(LAM)、phosphatidylinositol dimannosides(PIM)やtrehalose dimycolate(TDM)が知られているが、なかでもTDMは肺結核において観察される肉芽腫形成を強く誘導する糖脂質として注目されている。マウスにおけるTDMによる肉芽腫形成はTLR2依存的であることが明らかとされていたが、TLR2欠損マウスにおいても、一過性の好中球の浸潤や炎症性サイトカインの産生が初期の炎症反応で認められた。
Mycobacterium tuberculosis H37Rv株より抽出したTDMを、w/o/wエマルジョンとしてC57BL/10ScSn(野生型)マウス及びTLR2欠損マウスの尾静脈に投与した。野生型マウスおよびTLR2欠損マウスともに肺単核球中のαβ型T細胞およびγδ型T細胞において細胞活性化マーカーであるCD69分子を発現している細胞が増加していたが、IL-17はαβ型T細胞ではなくγδ型T細胞によって産生されていた。肺単核球においてIL-23p19、IL-17などの前炎症性サイトカインおよびケモカインのmRNA発現が認められ、γδ型T細胞においてはIL-17およびケモカインのmRNA発現が認められた。また、肺単核球中のγδ型T細胞のレパートアを解析したところ、投与1日後において、Vγ6^+Vδ1^+細胞が増加していた。
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