2009 Fiscal Year Annual Research Report
老人性全身性アミロイドーシスに対するTTR蛋白安定化を介した新規薬物療法の確立
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20590695
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
関島 良樹 Shinshu University, 医学部附属病院, 准教授 (60322715)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森田 洋 信州大学, 医学部附属病院, 准教授 (10262718)
小山 潤 信州大学, 医学系研究科, 准教授 (10303463)
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| Keywords | 蛋白質 / 老化 / トランスサイレチン / アミロイド / ミスフォールディング / 薬学 / 神経科学 / 心疾患 |
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| Research Abstract |
老人性全身性アミロイドーシス(SSA)は,野生型トランスサイレチン(TTR)由来のアミロイドが全身臓器に進行性に沈着する予後不良の疾患であるが,根本的な治療法は存在しない.申請者らは,TTR蛋白の四量体が単量体に解離し変性(ミスフォールド)することが本疾患の根本的な原因であることを見いだした.そこで,TTR四量体構造を安定化させる薬剤を用いてSSAを治療する方法論を確立することが本研究の目標である.本年度は昨年度に引き続き,手根管症候群開放術を施行された患者の免疫組織学的および分子生物学的解析を行った.
その結果,手根管症候群患者90名中31名(34.4%)に滑膜組織へのアミロイド沈着を認め,その全てがTTR由来のアミロイドであった.このうち20名でTTR遺伝子の解析を終了し,全例が野生型TTR由来のアミロイドであることを確認した.更に,対照として生前にCTSを認めなかった剖検患者32名の手根管組織の検討も行い統計学的に解析したところ,手根管症候群患者群では対照群に比べ有意にアミロイド陽性率が高かった(オッズ比5.40).ロジスティック回帰分析を用いて多変量解析すると,「加齢」および「男性」が手根管への野生型TTRの沈着の独立した危険因子であることが明らかになった.
上記のスクリーニングで発見された患者の希望者および心不全で診断されたSSA患者に対して,TTR四量体構造を安定化させる薬剤(diflunisal)を用いた治療を開始し,現在治療効果を判定中である.
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[Journal Article] SELDI-TOF MS evaluation of variant transthyretins for diagnosis and pathogenesis of familial amyloidotic polyneuropathy.2009
Author(s)
Ueda M, Misumi Y, Mizuguchi M, Nakamura M, Yamashita T, Sekijima Y, Ota K, Shinriki S, Jono H, Ikeda SI, Suhr OB, Ando Y.
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Journal Title
Clin Chem 55
Pages: 1223-1227
Peer Reviewed
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