2008 Fiscal Year Annual Research Report
EBウイルス小RNAによる自然免疫シグナルを介した胃がん発生機構の解明
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20590715
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
岩切 大 Hokkaido University, 遺伝子病制御研究所, 助教 (10307853)
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| Keywords | EBV / EBER / 胃がん / 自然免疫 / TLR3 / RLG-I |
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| Research Abstract |
我々のこれまでの研究で、EBウイルスが胃上皮細胞に感染すると、Lnsulin-1ike growth factor(IGF)-1の発現が誘導され、そのオートクライン作用により感染細胞の増殖が促進されるということ、またIGF-1の発現誘導の責任遺伝子はウイルスの小RNAであるEBERであることが明らかになった。本研究は、EBERによるIGF-1の発現誘導がいかにしておこるかを解明し、結果EBウイルスによる胃がんの発生のメカニズムを明らかにすることを目的とし行っている。我々は、バーキットリンパ腫(BL)細胞においてEBERが細胞内の2本鎖RNA(dsRNA)認識分子であるRetinoic acid-inducible gene(RLG)-Lと相互作用しこれを活性化、IRF-3およびNF-κBの活性化を介しインターフェロン発現を誘導することを明らかにしていたが、これをもとにEBERとRLG-Iの相互作用がEBERによるサイトカイン産生に寄与しているかどうか検証した。その結果、EBERによるRIG-Iの活性化がLRF3の活性化を介してBL細胞の増殖因子であるIL-10の産生を誘導することを明らかにした。さらに胃がん細胞においてもEBERによりRLG-Iが恒常的に活性化されていることを明らかにした。一方我々は、EBERがEBウイルス感染胃がん細胞より細胞外に放出されること、さらに放出されたEBERはTo11-1ike receptor (TLR)3を介したシグナル伝達を惹起することを見出し、さらにTLR3シグナルの恒常的な活性化がEBウイルス陽性胃がん細胞においておこっていて、それがEBERによるIGF-1産生誘導に関与しているということを明らかにし、現在さらに解析を進めている。
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Research Products
(8 results)
