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2010 Fiscal Year Annual Research Report

ゲノム解析に基づくNSAID潰瘍高リスク群の設定及びその効率的な予防戦略の確立

Research Project

Project/Area Number 20590718
Research InstitutionHamamatsu University School of Medicine

Principal Investigator

古田 隆久  浜松医科大学, 医学部附属病院, 准教授 (10303546)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 西野 眞史  浜松医科大学, 医学部, リサーチアシスタント (10436975)
山出 美穂子  浜松医科大学, 医学部, リサーチアシスタント (10464124)
渡邉 裕司  浜松医科大学, 医学部, 教授 (50262803)
小川 法良  浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (80308618)
難波 宏樹  浜松医科大学, 医学部, 教授 (60198405)
KeywordsNSAID / CYP2C9 / 胃粘膜傷害 / 遺伝子多型 / 個別化療法
Research Abstract

NSAID潰瘍のリスクファクターについて薬物動態の観点から検討を行い、個別化療法に応用することを目的に研究を行った。健常ボランティアに対しナプロキセンを内服後の胃粘膜傷害を評価し、胃粘膜傷害に関わる因子を検討した。CYP2C9*3アレル保持者で胃粘膜傷害の程度が高く、CYP2C9*3はNSAID潰瘍のリスクファクターと考えられた。しかし、CYP2C9*1/*1でも比較的重度の粘膜傷害を呈する例があり、この遺伝子多型のみでは、リスク評価に限界があると考えられた。そこで、^<13>C-naproxenを応用することとした。この化合物は代謝される際に13Cの部分が二酸化炭素、すなわち、^<13>CO_2となるため、内服後の呼気中に出現する^<13>CO_2はナプロキサンの代謝の指標となる。そこで、前述のボランティアに対して^<13>C-naproxen内服後の呼気中の^<13>CO_2とナプロキサン内服後の胃粘膜傷害の相関を検討したところ有意な相関関係をみとめたため、この^<13>C-naproxenはナプロキサンの胃粘膜傷害の予測マーカーと考えられた。同様の検討を他のNSAID(Indomethacin)で行ったところ同様な結果が得られたため、本試験はNSAIDの胃粘膜傷害の予測マーカーとなると考えられた。
そこで、新たにボランティアを募集し、ナプロキサン単独内服群(N群)、ナプロキサンとランソプラゾール内服群(NL群)、そして、^<13>C-naproxenを行いリスクの高いと判断された者のみナプロキサンにランソプラゾールを併用した(低リスクではナプロキサンのみ)テーラーメイド群(T群)を前向きに比較検討した。すると、N群に比較してNL群は有意に胃粘膜傷害が低値であったが、T群も同様にN群と比較して有意に低く、NL群と同様であった。今回もCYP2C9*3アレル保持者は^<13>C-naproxenにて高リスクと判断されていた。以上より、NSAIDの胃粘膜傷害にはNSAIDの代謝がかかわり、CYP2C9*3はリスク要因と考えられたが、^<13>C-naproxenも同様にリスクの予測マーカーとなりえると考えられた。

  • Research Products

    (11 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Triple therapy with ecabet sodium, amoxicillin and lansoprazole for 2 weeks as the rescue regimen for H.pylori infection2011

    • Author(s)
      Furuta T*, Kato M, Sugimoto M, Sasaki M, Kamoshida T, Furukawa K, Inaba T, Tomita T, Shirai T, Ishii N, Nomura H, Konda Y, Asaka M
    • Journal Title

      Intern Med

      Volume: 50 Pages: 369-374

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relationship between low-dose aspirin-induced gastric mucosal injury and intragastric pH in healthy volunteers2011

    • Author(s)
      Nishino M, Sugimoto, Kodaira C, Yamade M, Shirai N, Mutsuhiro Ikuma Tanaka T, Sugimura H, Hishida A, Furuta T*
    • Journal Title

      Dig Dis Sci

      Volume: 55 Pages: 1627-1636

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Influence of inflammatory cytokine polymorphisms of IL-2, 4, 6 and 8 on development of gastric cancer and peptic ulcer.2011

    • Author(s)
      Sugimoto M, Yamaoka Y, Furuta T
    • Journal Title

      World J Gastroenterol

      Volume: 16 Pages: 1188-200

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Influence of different proton pump inhibitors on activity of cytochrome P450 assessed by [^<13>C]-aminopyrine breath test2011

    • Author(s)
      Kodaira C, Shinya Uchida S, Yamade M, Nishino M, Ikuma M, Namiki N, Sugimoto M, Watanabe H, Hishida A, Furuta T*
    • Journal Title

      J Clin Pharmacol

      Volume: Mar 17(Epub ahead of prin)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Randomised clinical trial : a multicentre, double-blind, placebo-controlled study on the efficacy and safety of rabeprazole 5mg or 10mg once daily in patients with non-erosive reflux disease.2011

    • Author(s)
      Kinoshita Y, Furuta T, et al.
    • Journal Title

      Aliment Pharmacol Ther

      Volume: 33 Pages: 213-224

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Influences of different proton pump inhibitors on the anti-platelet function of clopidogrel in relation to CYP2C19 genotype status.2010

    • Author(s)
      Furuta T*, Iwaki T, Umemura K.
    • Journal Title

      Br J Clin Pharmacol

      Volume: 70 Pages: 383-392

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The dual therapy with 4 times daily dosing of rabeprazole and amoxicillin as the 3rd rescue regimen for eradication of H.pylori2010

    • Author(s)
      Furuta T*, Sugimoto M, Kodaira, Nishino M, Yamade M, Uotani T, Ikuma M, Shirai N.
    • Journal Title

      Hepato-Gastroenterology

      Volume: 57 Pages: 1314-1319

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Guggulsterone suppresses bile acid-induced and constitutive caudal-related homeobox 2 expression in gut-derived adenocarcinoma cells2010

    • Author(s)
      Yamada T, Osawa S, Hamaya Y, Furuta T, Hishida A, Kajimura M, Ikuma M.
    • Journal Title

      Anticancer Res.

      Volume: 30 Pages: 953-960

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Preventive Effects of Lansoprazole and Famotidine on Gastric Mucosal Injury Induced by Low-Dose Aspirin in Helicobacter pylori-Negative Healthy Volunteers.2010

    • Author(s)
      Nishino M, Sugimoto M, Kodaira C, Yamade M, Uotani T, Shirai N, Ikuma M, Tanaka T, Sugimura H, Hishida A, Furuta T*
    • Journal Title

      J Clin Pharmacol

      Volume: Jul 27(Epub ahead of print)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] [13C]-naproxen breath test as the predictor of naproxen-induced gastric mucosal injury2010

    • Author(s)
      Kodaira C, Furuta T, Uchida S, Uotani T, Yamade M, Nishino M, Namiki N, Ikuma M, Hishida A..AGA 2010, New Orleans
    • Organizer
      米国消化器病週間(DDW)2010
    • Place of Presentation
      New Orleans
    • Year and Date
      20100502-20100505
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 13C-ナプロキセン呼気試験によるNSAID潰瘍リスクの予測法の確立

    • Inventor(s)
      古田隆久
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人浜松医科大学
    • Industrial Property Number
      2009-259574

URL: 

Published: 2012-07-19  

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