2008 Fiscal Year Annual Research Report
MFG-E8によるNF-κB依存性シグナルの制御機構の解明と腸管の抗炎症薬開発
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20590723
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| Research Institution | Shimane University |
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Principal Investigator |
石原 俊治 Shimane University, 医学部, 准教授 (80263531)
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| Keywords | 炎症性腸疾患 / 自然免疫 / MFG-E8 / Toll受容体 / MF-кB |
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| Research Abstract |
デキストラン硫酸によって実験的に作製したマウス腸炎モデルの腸管炎症は、我々が作成した精製MFG-E8蛋白の投与によって有意に抑制されることが明らかとなった。MFG-E8のα5β3インテグリンへの結合部位であるRGDドメインに変異を加えた無機能型の蛋白では腸炎の抑制ができなかったことから、MFG-E8の抗炎症効果はα5β3インテグリンへのMFG-E8の結合に依存していることが想定された。本結果を踏まえてMFG-E8による炎症抑制メカニズムの詳細についてマクロファージを用いたin vitroの実験系で検証した。その結果、LPS刺激下で誘導される炎症惹起分子であるosteopontipと競合的にMFG-E8がα5β3インテグリンに結合することによって、osteopontinによる炎症シグナルがNF-κB依存性に抑制されることが明らかとなった。本研究成果はJournal Immunogyに投稿し受理され、現在印刷中(in press)である。平成21年度は、上記の実験結果に基づいて、mfg-e8ノックアウトマウスを用いて腸炎による炎症発癌におけるMFG-E8の役割を明らかにしていく予定である。
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