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2008 Fiscal Year Annual Research Report

消化管ホルモンおよびその受容体からのアプローチによる臓器相関の解析

Research Project

Project/Area Number 20590727
Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

松浦 文三  Ehime University, 医学部附属病院, 講師 (80284420)

Keywordsモチリン受容体 / モチリン / エリスロマイシン / トランスジェニックマウス
Research Abstract

【目的】ペプチドリガンドのモチリンおよび非ペプチドリガンドのエリスロマイシンはモチリン受容体に結合し,消化管運動機能調節に重要な役割を果たしている。申請者は,モチリンはモチリン受容体のperimembranousなアミノ酸残基に結合すること,エリスロマイシンはこれらのアミノ酸残基とは異なる部位に結合すること,モチリンとエリスロマイシンのモチリン受容体細胞内シグナル伝達系は共通であることを報告してきた。今回,エリスロマイシンの結合部位の同定のため,モチリン受容体の膜貫通部の変異受容体を作成し解析した。またモチリン受容体の機能解析のため,ヒトモチリン受容体トランスジェニックマウスの作成を試みた。【方法】(1)モチリン受容体の第一から第七までの膜貫通部の個々のアミノ酸残基をAlaに置換した変異受容体を作成し,COS細胞に一過性に発現させ,モチリンあるいはエリスロマイシン刺激による細胞内カルシウム濃度変化をFURA-2-AM系で,またモチリン,エリスロマイシンの結合能を競合的結合反応で,測定した。(2)ヒトモチリン受容体cDNAを組み込んだCAG promoterを有するplasmidを作成し,マイクロインジェクション法にてトランスジーンを行い,トランスジェニックマウスを作成した。【結果】(1)モチリン受容体第2膜貫通部のAsp94,Leu95,Try99,第4膜貫通部のSer169,第6膜貫通部のGlu325の変異受容体にて,エリスロマイシン特異的な受容体活性化がみられなかった。(2)ヒトモチリン受容体トランスジェニックマウスの作成に成功した。【結論】エリスロマイシンはモチリン受容体の膜貫通部に結合し,作用発現されることを証明した。今後,モチリン受容体とGHS受容体のキメラ受容体を作成し,両者のクロストーク機構の解析とともに,ヒトモチリン受容体トランスジェニックマウスを用いた,in vivoでのモチリン受容体機能解析を行う予定である。

  • Research Products

    (9 results)

All 2008 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (3 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Wilms' tumor 1 gene expression is increased in hepatocellular carcinoma and associated with poor prognosis.2008

    • Author(s)
      Sera T, Hiasa Y, Mashiba T, Tokumoto Y, Hirooka M, Konishi I, Matsuura B, Michitaka K, Udaka K, Onji M
    • Journal Title

      Eur J Cancer 44

      Pages: 600-608

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] NIS mRNA expression level in resected thyroid tissue as a marker of postoperative hypothyroidism after subtotal thyroidectomy in patients with Graves' disease.2008

    • Author(s)
      Goto A, Uchino S, Noguchi S, Wakiya S, Watanabe Y, Murakami T, Matsuura B, Onji M
    • Journal Title

      Endocr J 55

      Pages: 73-81

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mutational analysis of the predicted intracellular loop domains of the humanmotilin receptor.2008

    • Author(s)
      Tokunaga H, Matsuura B, Dong, M, Miller LJ, Ueda T, Furukawa S, Hiasa Y, Onji M
    • Journal Title

      Am J Physiol-Gastrointest Liver Physiol 294

      Pages: G460-G466

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hepatitis C virus replication is inhibited by 22beta-methoxyolean-12-ene-3beta, 24(4beta)-diol(ME3738)through enhancing interferon-beta.2008

    • Author(s)
      Hiasa Y, Kuzuhara H, Tokumoto Y, Konishi I, Yamashita N, Matsuura B, Michitaka K, Chung RT, Onji M
    • Journal Title

      Hepatology 48

      Pages: 59-69

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 消化管運動促進物質モチリン・エリスロマイシンのモチリン受容体におけるシグナル伝達系の解析2008

    • Author(s)
      松浦文三, 上田晃久, 恩地森一
    • Organizer
      JDDW2008ワークショップ20
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20081001-20081004
  • [Presentation] New critical residues in the predicted intracellular loop domains of humanmotilin receptor2008

    • Author(s)
      Matsuura B, Ueda T, Dong M, Miller LJ, Miyake T, Furukawa S, Onji M
    • Organizer
      AGA meeting 2008
    • Place of Presentation
      San Diego, USA
    • Year and Date
      20080518-20080521
  • [Presentation] Identification of peptide-ligand binding domains of the growth hormonesecretagogue receptor2008

    • Author(s)
      Ueda T, Matsuura B, Miyake T, Furukawa S, Hiasa Y, Murakami H, Onji M
    • Organizer
      AGA meeting 2008
    • Place of Presentation
      San Diego, USA
    • Year and Date
      20080518-20080521
  • [Book] 西原利治編 : NASH診療best approach.2008

    • Author(s)
      松浦文三, 恩地森一
    • Total Pages
      249-252
    • Publisher
      中外医学社, 東京
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/int.med3/index.html

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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