2010 Fiscal Year Annual Research Report
CEACAM1による腸管粘膜IL-7ネットワーク調節機構の解明
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20590737
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
永石 宇司 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (60447464)
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| Keywords | CEACAM1 / リンパ球 / 粘膜免疫 / サイトカイン / シグナル伝達 |
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| Research Abstract |
本研究は申請者が独自に研究を展開してきたCEACAM1分子によるリンパ球の機能調節に注目し、腸管粘膜の免疫学的恒常性維持におけるその作用意義について着目している。その結果、本研究では当該研究期間に以下のような成果が得られた。1)CEACAM1トランスジェニックマウスやレトロウイルスベクターによって導入されたCD4^+ T細胞におけるCEACAM1の過剰発現系解析では、リンパ球の増殖能およびサイトカイン産生に大きな変化をもたらし、実験腸炎モデルの発症抑制に繋がることが明らかになった。2)またこうしたCEACAM1の過剰発現系においてTNFなど様々な炎症性サイトカイン産生やリンパ球の増殖や分化が阻害されるのは、T細胞受容体(TCR)シグナルの伝達阻害が誘導されるためであることが明らかとなった。3)こうしたCEACAM1によるTCRシグナルの阻害はZAP-70を標的とすることによって誘導され、SH2 domain-containing protein tyrosine phosphatase 1 (SHP-1)のリン酸化に依存することが確認された。これらの研究結果はCEACAM1が腸管粘膜の免疫調節に深く関与する事実を暗示するものと思われる。今後はこの分子による恒常的な腸管粘膜の細胞間クロストークを介した免疫調節メカニズムをさらに追求することによって、炎症性腸疾患に対する新規治療法開発の基盤に繋げることができると期待される。
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