2010 Fiscal Year Annual Research Report
消化管運動におけるカハール介在細胞の関与-2型糖尿病における病的意義
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20590741
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
筒井 秀作 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10359846)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡部 健二 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50379244)
木曽 真一 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40335352)
吉田 雄一 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (30457014)
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| Keywords | カハール介在細胞 / IGF-1 / KIT / db/dbマウス |
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| Research Abstract |
<背景・目的>我々は消化管運動障害を示す2型糖尿病マウスdb/dbにおいて消化管カハール介在細胞が減少することを示した。カハール介在細胞の分化・生存にKITシグナルは不可欠であるが、同消化管においてKITリガンドであるSCFの発現量が低下し、SCFの主たる供給源である平滑筋量の低下も示された。これらより、db/dbマウスにおける消化管カハール介在細胞の減少の原因は、糖尿病による平滑筋障害である可能性が示唆された。他施設よりIGF-1による平滑筋細胞の保護作用が示されたことから、我々はIGF-1を糖尿病発症初期のdb/dbマウスに投与することで、消化管カハール介在細胞の減少を阻止できるかどうかを検討した。<方法>5週令db/dbマウスにIGF-1を1mg/kgで連日7週間投与した。コントロール群には生理食塩水を投与した。投与終了後、消化管のカハール介在細胞量をKIT免疫染色(クロスセクション)で面積として評価、平滑筋量をMyh11のRTPCRで評価、SCF発現量をRT-PCRで評価した。<結果>IGF-1を投与されたdb/dbマウスはコントロール群よりも体重が増加してており、IGF-1の全身性作用が示唆された。カハール介在細胞の面積は、小腸および大腸においてIGF-1投与群がコントロール群よりも高値を示した。Myh11発現量およびSCF発現量は小腸および大腸においてIGF-1投与群とコントロール群で差を認めなかった。<考察>糖尿病発症の初期段階からdb/dbマウスにIGF-1を持続投与すると、カハール介在細胞の減少が抑制された。その機序は、当初予想されていた平滑筋障害の抑制によるものではなかった。
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