2008 Fiscal Year Annual Research Report
ダブル・マイクロアレイによる肝癌発生・進展に関わる新規遺伝子の網羅的探索
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20590752
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
中馬 誠 Hokkaido University, 病院, 助教 (30360910)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 隆彦 北海道大学, 医学部, 准教授 (80333607)
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| Keywords | マイクロアレイ / 網羅的探索 / 肝癌発生 |
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| Research Abstract |
慢性肝炎、肝硬変において、腺腫様過形成および異型腺腫様過形成という前癌状態と考えられる異型性のある結節性病変を経て、高分化型肝癌が発生し、次第に中分化型、低分化型肝癌へと組織学的に進展していくと考えられている。
長い年月の問に、炎症反応が誘導する多くの増殖と変異に関わる遺伝子異常が段階的に集積して、最終的に肝細胞癌が発症すると推定されているが、肝癌発生の分子機序には、依然として不明な点も多い。
本研究では、慢性肝炎、肝硬変、肝癌患者の結節性病変に対し狙撃生検を施行し、その生検試料を用いてmicroRNAおよびmRNAを採取した後、アレイ検索を行い、発癌・進展の各段階におけるmicroRNAの発現プロファイルの比較検討を行う。その解析結果に基づき、癌化に伴い発現量の著しく変化しているmicroRNAを選択し、in vitro、in vivoの機能解析により細胞の癌化との関与を検討することを目的とする。
現在、肝組織よりmRNAおよびmicroRNAを抽出し、それぞれのマイクロアレイを実行した。今後は、その発現プロファイルをデータマイニングにより解析し、癌化に関与することが期待される遺伝子の選別を行う。さらにその生理学的な意義を検討するために、肝癌細胞株を用いて機能解析を行う予定である。
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