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2010 Fiscal Year Annual Research Report

C型肝炎ウイルス感染におけるミトコンドリア機能異常の機序の解明

Research Project

Project/Area Number 20590764
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

森屋 恭爾  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (00272550)

KeywordsC型肝炎 / ミトコンドリア
Research Abstract

HCVコア遺伝子トランスジェニックマウスは肝臓脂肪化、肝細胞癌(Moriya et al.Nat Med 1998)、インスリン抵抗性(Gastroenterology 2004)脂質代謝異常(Moriya et al.Biophys Biochem Res Commun 2001)肝臓内酸化ストレス増加(Moriya et al.Cancer Res 2001)が認められ臨床像に極めて近い。またこれらの病態がミトコンドリア機能異常に起因することを現在まで示してきた。コア蛋白によるミトコンドリア機能異常の同定と分子レベルの機序の検討をミトコンドリアプロテオーム解析を用いてを行った。コア蛋白存在下でミトコンドリアに局在するprohibitinの発現変化を認めた。Prohibitinはミトコンドリア電子伝達系cytochrome coxidase (COX) subunitと結合、発現亢進により電子伝達系IV機能低下を示した(Hepatology.2009)。またミトコンドリア保護機能を有するTacrolimusをトランスジェニックマウスマウス系に投与しコア蛋白による脂肪肝、インスリン抵抗性の軽減を認めたコア蛋白によるTNFα亢進をTacrolimusが軽減し、脂質代謝の改善、酸化ストレスの減少をもたらすという新しい治療法の可能性を示した(Moriya et al.Am J Pathol 2009)。FDL-LC-MS/MS)proteomics analysis by fluorogenic derivatization-liquid chromatography-tandem mass spectrometryをおこない肝臓ミトコンドリア文画おいての有意な蛋白量変化を認める蛋白質を複数認めた。このうち一つはsteroid hormoneに関する酵素でありHCV肝臓発癌への性差関与、HCVによる電子伝達系障害によるミトコンドリア内NADH/NAD比の代償が関与している可能性が示唆された(submit)。

  • Research Products

    (6 results)

All 2011 2010

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Effect of treatment with polynsatured fatty acids on Hcv-ordiet-induced fatty liver.2011

    • Author(s)
      Koike K, Miyoshi H, Yotsuyanagi H, Moriya K.
    • Journal Title

      J Hepatol.

      Volume: 4 Pages: 704-706

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hepatitis C virus core protein compromises iron-induced activation of antioxidants in mice and HepG2 cells.2010

    • Author(s)
      Moriya K, Miyoshi H, Shinzawa S, Tsutsumi T, Fujie H, Goto K, Shintani Y, Yotsuyanagi H, Koike K.
    • Journal Title

      J Med Virol.

      Volume: 82(5) Pages: 776-792

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Lipid metabolism and liver disease in hepatitis C viral infection.2010

    • Author(s)
      Koike K, Tsutsumi T, Yotsuyanagi H, Moriya K.
    • Journal Title

      Oncology.

      Volume: 78suppll Pages: 24-30

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pathogenesis of lipid metabolism disorder in hepatitis C : polyunsaturated fatty acids counteract lipid alterations induced by the core protein.2010

    • Author(s)
      Miyoshi H, Moriya K, Tsutsumi T, Shinzawa S, Fujie H, Shintani Y, Fujinaga H, Goto K, Todoroki T, Suzuki T, Miyamura T, Matsuura Y, Yotsuyanagi H, Koike K.
    • Journal Title

      J Hepatol.

      Volume: 54(3) Pages: 432-438

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evaluation of a chromogenic agar medium for the detection of extended-spectrum ss-lactamase-producing Enterobacteriaceae.2010

    • Author(s)
      Saito R, Koyano S, Nagai R, Okamura N, Moriya K, Koike
    • Journal Title

      Left Appl Microbiol

      Volume: 51(6) Pages: 704-706

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] HCV and hepatic steatosis2010

    • Author(s)
      Kyoji Moriya
    • Organizer
      The JSH single topic conference. Tokyo Japan. 2010
    • Place of Presentation
      Tokyo. Japan
    • Year and Date
      2010-11-18

URL: 

Published: 2012-07-19  

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