2010 Fiscal Year Annual Research Report
転写制御因子HNFー4を応用した肝再生療法の確立と肝不全治療システムの構築
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20590770
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
永木 正仁 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (30293559)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大澤 陽介 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (60447787)
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| Keywords | 肝不全 / 再生医療 / 遺伝子治療 / 肝炎 / 転写因子 |
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| Research Abstract |
放射線照射したマウスに、GFPトランスジェニックマウス由来の骨髄細胞を移植し、3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine (DDC)を投与することで肝内にoval cell数を誘導した。誘導されたoval cellの大部分は骨髄細胞由来であり、肝細胞ならびに胆管細胞への分化能を有した肝前駆細胞であった。EACSを用いてCD133陽性細胞と陰性細胞に分離し、その機能を解析すると、CD133陽性細胞で高い増殖能がみられた。CD133陽性骨髄細胞を、肝硬変モデルマウスに移植すると、肝機能の改善ならびに線維化の抑制が観察された。肝障害修復機構において、骨髄由来細胞が肝臓にリクルートされ、特にCD133陽性骨髄細胞が肝再生、修復に重要な役割を果たしていることが示唆された。
また、肝障害とToll-like receptor (TLR)との関連に関する研究を行った。wild typeマウスおよび腫瘍壊死因子α(TNFα)ノックアウトマウスに、D-ガラクトサミンおよびそれぞれのTLRに対するリガンドを腹腔内投与し、血清ALT値およびTNFα値、肝組織像の変化と相違について検討した。結果、TLR1/2,TLR3,TLR4,TLR9において、TNFαの増加とともに著明な肝障害が認められたことより、これらのTLRが肝炎の進展に重要な役割を果たしており、さらに肝障害誘導にはTNFαを介した免疫応答が重要である事が明らかにされた。
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[Journal Article] Acid sphingomyelinase regulates glucose and lipid metabolism in hepatocytes through AKT activation and AMP-activated protein kinase suppression.2011
Author(s)
Osawa Y, Seki E, Kodama Y, Suetsugu A Miura K, Adachi M, Ito H, Shiratori Y, Banno I, Olefsky JM, Nagaki M, Moriwaki H, Brenner DA, Seishima M.
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Journal Title
FASEB J
Volume: 25
Pages: 1133-1144
Peer Reviewed
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[Journal Article] Insulin resistance raises the risk for recurrence of stage I hepatocellularcarcinoma after curative radiofrequency ablation in HCV-positive patiens : A prospective, case-series study.2010
Author(s)
Tmai K, Takai K, Nisnigaki Y, Shimizu S, Naiki T, Hayashi H, Uematsu T, Sugihara J, Tomita E, Shimizu M, Nagaki M, Moriwaki H.
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 40
Pages: 376-382
Peer Reviewed
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