プロテオミクスを用いた非アルコール性脂肪肝炎の診断マーカーの探索と検証

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20590786
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 宇都 浩文 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 講師 (20347058)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森内 昭博 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (40359823)
• Keywords: SNAFLD / NASH / 酸化ストレス / 高血圧 / 脂質代謝異常 / 糖代謝異常

Research Abstract

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)のプロテオミクスで同定した分子が生活習慣病の一つである高血圧と関連することから、生活習慣(病)とNAFLDとの関連を検討した。(1)生活習慣病と関連する喫煙がNAFLDに与える影響を解析した。1998年と2008年に人間ドックを受診し、B型・C型肝炎の感染がなく、1日アルコール摂取量がエタノール換算で20g以下の2029名を対象とした。1998年に1560名がNAFLDではなく、そのうち266名が2008年にNAFLDと診断された。新規NAFLDに寄与する因子を多変量解析すると、喫煙はNAFLD発症の独立した危険因子であり、喫煙指数が増加するとNAFLDの発症リスクが高くなった。また、喫煙者が禁煙した場合には、禁煙後の体重増加もNAFLD発症に関与する可能性が示唆された。(2)高フルクトース食もしくは高脂肪食でラットに脂肪肝を作製し、さらにジエチルニトロサミン(DEN)を投与し、脂肪肝と肝発癌の相違を比較検討した。今回のモデルでは、明らかな肝癌は出現しなかったが、脂肪肝の程度が軽い高フルクトース食による脂肪肝の方が、脂肪肝の程度が高度の高脂肪食による脂肪肝より、肝の前癌病変と考えられるGST-P陽性肝細胞は増加していた。すなわち、脂肪肝の程度よりは脂肪肝の原因の方が、肝発癌に関連する可能性が示唆された。(3)高血圧モデル動物に高フルクトース食、高脂肪食もしくはコリン欠乏アミノ酸置換食(CDAA)を投与して脂肪肝を誘導し、高血圧と脂肪肝との関連を検討した。高血圧は脂肪肝の発症や脂肪沈着の程度への関与はほとんどなかったが、高血圧は肝障害を増悪させた。以上のように、本研究では、合併する生活習慣(病)の違いによりNAFLDの病態は大きく異なる可能性を明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] Liver regeneration after partial hepatectomy in rat is more impaired in asteatotic liver induced by dietary fructose compared to dietary fat. (2011)
  • Author(s): Tanoue S, Uto H, Kumamoto, et al.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 407 Pages: 163-168
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impact of cigarette smoking on onset of nonalcoholic fatty liver disease over a 10-year period. (2011)
  • Author(s): Hamabe A, Uto H, Imamura Y, et al.
  • Journal Title: J Gastroenterol Volume: (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Alcohol drinking patterns and the risk of fatty liver in Japanese men. (2011)
  • Author(s): Hiramine Y, Imamura Y, Uto H, et al.
  • Journal Title: J Gastroenterol. Volume: (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical proteomics for liver disease : a promising approach for discovery of novel biomarkers. (2010)
  • Author(s): Uto H, Kanmura S, Takami Y, Tsubouchi H.
  • Journal Title: Proteome Sci. Volume: 31 Pages: 70
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Liver regeneration after partial hepatectomy was more impaired in liver steatosis induced by dietary fructose than by Dietary fat. (2010)
  • Author(s): Tanoue S, Uto H, Kumamoto R, Arima S, Tamai T, Moriuchi A, Sakiyama T, Oketani M, Ido A, Tsubouchi H.
  • Organizer: The 9th JSH Single Topic Conference "NASH 2010".
  • Place of Presentation: Tokyo, Japan
  • Year and Date: 2010-11-18
• [Presentation] Alchol drinking patterns and risk of fatty liver in Japanese men. (2010)
  • Author(s): Hiramine Y, Imamura Y, Uto H, et al.
  • Organizer: 61^<th> annual meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
  • Place of Presentation: Boston, USA
  • Year and Date: 2010-11-02
• [Presentation] Dietary fructose rather than dietary fataffects liver tumor incidence by diethylnitrosamina administration in rats. (2010)
  • Author(s): Kumamoto R, Uto H, Tanoue S, et al.
  • Organizer: 61^<th> annual meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
  • Place of Presentation: Boston, USA
  • Year and Date: 2010-11-02
• [Presentation] Inpact of cigarette smoking on the onset of nonalcoholic fatty liver disease : A 10-year longitudinal study. (2010)
  • Author(s): Hamabe A, Uto H, Imamura Y
  • Organizer: 61^<th> annual meeting of the American Association the Study of Liver Diseases (AASLD)
  • Place of Presentation: Boston, USA
  • Year and Date: 2010-11-02