慢性膵炎発症・進展における膜蛋白の細胞内局在異常の解明

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20590807
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 洪 繁 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (90402578)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石黒 洋 名古屋大学, 総合保健体育科学センター, 教授 (90303651) ; 山本 明子 名古屋大学, 総合保健体育科学センター, 准教授 (60402385) ; 後藤 秀実 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10215501) ; 水野 伸匡 名古屋大学, 腫瘍免疫部, 研究員 (80399592)
• Keywords: 慢性膵炎 / CFTR / 導管細胞 / アクアポリン水チャネル / 膵石形成機序 / 膵炎発症機構

Research Abstract

慢性膵炎は、アルコールの多飲や膵炎関連遺伝子の変異によっておこる慢性進行性炎症性疾患であり、予後は不良である。最近の研究により膵導管細胞管腔膜に発現するCFTRクロライドチャネル遺伝子の変異は膵炎発症に関わる因子として同定されてきたが、何故遺伝子変異の保因者では膵炎発症率が上昇するのかについては不明である。そこで本研究では、CFTR遺伝子の発現の減少が膵導管細胞に機能にどのような影響を与えるのかについて検討した。ヒトの膵導管細胞のモデルであるモルモットの単離膵導管細胞にCFTR遺伝子に特異的な二本鎖RNAを導入することにより、CFTR遺伝子のノックダウンを行った。その結果、モルモットの膵導管細胞では、CFTR蛋白の発現が約40%に減少すると共に導管細胞からの水分泌が半分に減少した。更に導管細胞の水チャネル蛋白であるアクアポリン1の蛋白の発現も約45%に減少していたことから、CFTRの細胞膜での発現低下は、直接イオン輸送機能を障害すると共に水チャネルの発現を減少させることで、導管細胞からの水輸送を減少させることが明らかとなった。ヒトの慢性膵炎でも、CFTRチャネルの細胞膜での発現が著明に減少しており、さらに導管細胞からの水輸送が障害されていること我々は報告した。慢性膵炎におけるCFTRチャネルの発現減少は直接ヒトの慢性膵炎での膵石形成機序に関わることが明らかとなった。また膵石が形成されることでCFTR機能不全は膵炎発症に関わることも解明した。

Research Products

• [Journal Article] Intravenous fluid therapy successfully prevents renal injury by gemcitabine in patients with pancreatic cancer. (2011)
  • Author(s): Ko SB, Azuma S, Anzai N, Yamamoto A, Mizuno N, Kamimura K, Ishiguro H, Goto H.
  • Journal Title: Pancreas Volume: 印刷中(未定)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] How fast can pancreatic cancer grow? A case of pancreatic carcinoma developed within 5 months after a negative examination to the advancedstage with multiple liver and bone metastases. (2011)
  • Author(s): Ko SB, Goto H
  • Journal Title: Pancreas Volume: 40 Pages: 318-319
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Corticosteroids correct aberrant CFTR localization in the duct and regenerate acinar cells in autoimmune pancreatitis. (2010)
  • Author(s): Ko SB, Mizuno N, Yatabe Y, Yoshikawa T, ishiguro H, Yamamoto A, Azuma S, Naruse S, Yamao K, Muallem S, Goto H.
  • Journal Title: Gastroenterology. Volume: 138 Pages: 1988-1996
  • Peer Reviewed
• [Presentation] ステロイド治療による自己免疫性膵炎の機能回復における膵幹/前駆細胞の関与 (2010)
  • Author(s): 洪繁、水野伸匡、後藤秀実
  • Organizer: 日本消化器関連学会週間2010
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2010-10-15
• [Presentation] 成人膵における膵幹/幹細胞の局在と自己免疫性膵炎の膵組織回復における幹/前駆細胞の関与 (2010)
  • Author(s): 洪繁、水野伸匡、後藤秀実
  • Organizer: 日本消化器関連学会週間2010
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2010-10-14
• [Presentation] 自己免疫性膵炎患者におけるステロイド治療による膵外分泌機能の長期予後 (2010)
  • Author(s): 水野伸匡、洪繁、山雄健次
  • Organizer: 日本消化器関連学会週間2010
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2010-10-13
• [Presentation] 機能性消化器疾患の診断及び治療効果判定におけるHospital A xiety Depressi on Scale(HADS)の有用性 (2010)
  • Author(s): 洪繁、石黒洋、後藤秀実
  • Organizer: 日本消化器関連学会週聞2010
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜
  • Year and Date: 2010-10-13
• [Presentation] Corticosteroid correct aberrant cystic fibrosis transmembrane conductance regulator localization in the duct and regenerate acinar cells in autoimmune pancreatitis (2010)
  • Author(s): Ko SB, Mizuno N, Yatabe Y, Yoshikawa T, Ishiguro H, Yamamoto A, Azuma S, Nause S, Yamao K, Muallem S, Goto H
  • Organizer: International Association of Pancreatology
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
  • Year and Date: 2010-07-11
• [Presentation] Corticosteroid correct aberrant cystic fibrosis transmembrane conductance regulator localization in the duct and regenerate acinar cells in autoimmune pancreatitis (2010)
  • Author(s): Ko SB, Mizuno N, Yatabe Y, Yoshikawa T, Ishiguro H, Yamamoto A, Azuma S, Nause S, Yamao K, Muallem S, Goto H.
  • Organizer: European Pancreatic Club meeting
  • Place of Presentation: ストックホルム、スウェーデン
  • Year and Date: 2010-06-18
• [Presentation] 上皮のアニオン輸送機能障害とCFTRクロライドチャネル (2010)
  • Author(s): 洪繁
  • Organizer: 新潟大学大学院特別講義
  • Place of Presentation: 新潟大学
  • Year and Date: 2010-04-23