薬剤溶出生担体を用いた内視鏡的粘膜切除術術後食道瘢痕狭窄の予防

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20590811
• Research Institution: Aichi Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: 丹羽 康正 Aichi Cancer Center Research Institute, 中央実験室, 研究員 (20283442)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 後藤 秀実 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10215501) ; 成田 裕司 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 特任講師 (60378221) ; 加藤 竜司 名古屋大学, 大学院・工学研究科, 助教 (50377884) ; 大宮 直木 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (00335035)
• Keywords: 食道 / 内視鏡的粘膜切除術 / 術後狭窄 / 徐放化薬剤溶出担体

Research Abstract

本研究では内視鏡的食道粘膜切除術術後狭窄を予防する治療法の開発を目的とした。
当初細胞増殖抑制効果が期待できる薬剤として5-FUを用い、リポソーム及びコラーゲンで徐放化DDS(drug delivery system)を構築し、大動物(イヌ)においてこのパッケージである程度の狭窄予防効果がみられたのだが、5-FUが低分子量で低親水性(脂溶性)であるためリポソームに包埋するのが困難で、且つ速やかに放出されてしまい、結果として狭窄予防効果の安定性を欠いていた。本年度ではその点を改善すべく、高分子量で親水性であり、なお且つ線維化抑制効果が期待できる薬剤として「ブレオマイシン」を選択した。またリポソームについても薬剤の効果的な包埋と安定化を図るため、これに代わるものとして、polycationとpolyanionの交互積層法で作成した「ナノカプセル」を選択し、以下の様に研究を継続した。
1.新規薬剤溶出担体による薬剤の徐放化法の確率および薬理効果の検討のための実験
[細胞増殖抑制効果検討]既に我々が単離・培養を確立したラット食道の間葉系細胞(筋線維芽細胞等)に対しての薬剤(ブレオマイシン)の有効薬剤投与濃度を検討し適正な濃度を確立した。
[徐放化]in vitroリリーステスト:ブレオマイシン・ナノカプセルを内包化したDDSを用いた緩衝液中への経時的な溶出状態を測定し比較検討することで薬剤の有効な徐放化を行うための各単体の設定を研究中である。(工学系研究科生物機能工学との連携)
2.ラット皮膚瘢痕モデルの作製
大動物での効果判定を行う前実験として、ラット皮膚瘢痕モデルを作成し、創傷治癒の経時的な変化を病理組織及び線維化の過程で生成されるフィブロネクチンの定量実験を行った。今後このモデルを用いて本DDSの線維化抑制効果を評価した後、大動物を用いて食道狭窄予防実験を行う予定である。