2009 Fiscal Year Annual Research Report
心筋梗塞後リモデリングにおけるADAMTS4の役割と治療応用
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20590867
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
草地 省蔵 Okayama University, 大学院・保健学研究科, 教授 (30214943)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小川 弘子 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (70423283)
三好 亨 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (70444651)
廣畑 聡 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (90332791)
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| Keywords | 医療・福祉 / 内科 / 循環器・高血圧 / ADAMTS |
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| Research Abstract |
心筋梗後に起きる左室リモデリングは、心筋梗の予後を規定する因子である。細胞外マトリックスはコラーゲンやプロテオグリカンの集合体からなり、バーシカンは心臓における主要な細胞外マトリックス構成成分である。
申請者は、近年行っている心血管疾患における細胞外マトリックスの役割についての研究過程で、この心臓に重要であるバーシカンが、心筋梗塞の治癒過程で分解されることを発見した。さらに後述するように、バーシカン分解酵素であるADAMTSファミリーが心筋梗塞後に一過性に発現上昇することを見出した。バーシカン分解およびその分解酵素ADAMTSの心筋梗塞における役割を解明する。ADAMTSの解析により、左室リモデリングのメカニズムの解明につながると考えている。今年度は、以下の実験を行った。
(1) ADAMTS4ノックアウトマウスでの心筋梗塞作製
ADAMTS4ノックアウトマウスおよび野生型C57/B6マウスを用いて、心筋梗塞モデルを作製し、経時的に心臓を摘出し、2日・7日・28日と経時的に血圧測定、心臓超音波検査を実施し、心筋梗塞後の心機能の変化について検討を行った。血圧測定、心臓超音波検査にては今回検討した範囲では有意な差は認めなかった。
(2) ADAMTS4ノックアウトマウスでの梗塞心臓における表現型の解析
まず、心筋梗塞作成後の生存率に関して、術後の心臓破裂の発生頻度には差はなかった。その後心臓を摘出しHE染色・アザン染色などを行い、線維化の有無などについて検討した。
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