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2009 Fiscal Year Annual Research Report

心筋細胞保護シグナルにおけるコネキシン43の役割

Research Project

Project/Area Number 20590870
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

三浦 哲嗣  Sapporo Medical University, 医学部, 准教授 (90199951)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 三木 隆幸  札幌医科大学, 医学部, 講師 (00336405)
丹野 雅也  札幌医科大学, 医学部, 助教 (00398322)
Keywordsコネキシン / 細胞死 / 細胞内情報電達 / 心筋細胞
Research Abstract

培養心筋細胞(H9c2細胞)においてIGF-1受容体、エンドセリン(ET)受容体刺激による細胞壊死抑制効果の特徴を評価するためにantimyicin A(AA)の用量とapotosis,necrosisとの関係、IGF-1ならびにETの細胞保護効果の用量依存性につきflow cytometryを用いて解析した。種々の条件で実験を行ったが、いずれの条件でも障害された細胞では接着した状態からの分離に伴う細胞死が惹起され、細胞死量を過大評価することが明らかとなり、H9c2細胞を用いた細胞障害の解析には適さない方法であると考えられた。ミトコンドリアにおけるコネキシン43(mCx43)の機能制御に関与する分子としてmicroRNA199a(miR199a)を想定し、miR199a antagomirのAkt,GSK-3βへの影響、IGF-1,ETによる細胞保護効果への影響を解析した。その結果、miR199a antagomirはHIF-1αの発現を亢進させたがAkt,GSK-3βのリン酸化に有意な影響を与えなかった。しかし、miR199a antagomirによるmiR199aの抑制はIGF-1,ETと同様にAAによるapoptosis,necrosisからH9c2細胞を保護し、その効果はIGF.-1,ETの併用によっても増強されなかった。これらの成績よりmiR199aは細胞死制御に重要な分子であると考えられ、現在mCx43の発現ならびに機能とmiR199aの機能、cyclophilin-Dとmitochondrial permeability transition poreの構成蛋白であるadenine nucleotideとの蛋白蛋白相互関連におけるmCx43、GSK-3β、miR199aそれぞれの役割について検討を継続中である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2010 2009

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Role of the gap junction in ischemic preconditioning in the heart2010

    • Author(s)
      Tetsuji Miura, et al.
    • Journal Title

      American Journal of Physiology -Heart and Circulatory Physiology 298

      Pages: H1115-1125

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Roles of Cx43-associated protein kinases in suppression of gap junction-mediated chemical coupling by ischemic preconditioning2009

    • Author(s)
      Kazuyuki Naitoh, et al.
    • Journal Title

      American Journal of Physiology -Heart and Circulatory Physiology 296

      Pages: H396-403

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Down-regulation of microRNA-199a affords protection against oxidant-induced cell death2010

    • Author(s)
      Satoko Ishikawa
    • Organizer
      第74回日本循環器学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都市)
    • Year and Date
      2010-03-05
  • [Presentation] Regulation of mitochondrial GSK-3β for cell survival is impaired by multiple mechanisms in the diabetic myocardium2010

    • Author(s)
      Tetsuji Miura
    • Organizer
      第74回日本循環器学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都市)
    • Year and Date
      2010-03-05

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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