心不全の新しい発症機構に関する研究:シグナル制御因子SOCS3の役割

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20590873
• Research Institution: Kurume University
• Principal Investigator: 安川 秀雄 Kurume University, 医学部, 講師 (60289361)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 二又 誠儀 久留米大学, 医学部, 助教 (70412509)
• Keywords: 心不全 / JAK / STAT / サイトカイン / SOCS3 / 心筋梗塞

Research Abstract

心筋特異的SOCS3欠損マウス(SOCS3-CKO)の心不全発症において、gp130経路がその原因となっているか否かを調べるために心筋特異的gp130/SOCS3欠損マウスを作成した。その結果、心筋特異的にgp130を欠損させることによって、SOCS3-CKOの心不全はレスキューされた。この実験によって、gp130単独の心筋特異的欠損マウスも生後8～10ヶ月で、SOCS3-CKOとは異なるタイプの心不全で死亡することが明らかとなった。心不全発症の機序を調べるためにマイクロアレイ解析を行った。その結果、ある種のイオンチャネルの発現が変化し、そのことによっ致死性の不整脈が誘発されることを見いだした。現在、その分子機序を詳細に検討中である。次に、心筋特異的SOCS3欠損によって、急性心筋梗塞後の心不全発症が予防されるメカニズムについて検証した。
SOCS3-CKOにおいて、STAT3リン酸化の遷延にともない、心筋アポトーシスの抑制、血管新生の亢進が確認できた。また、電顕での観察、チトクロームCやTFAMのウエスタンブロットの結果、SOCS3-CKOにおいてミトコンドリア機能が維持されていることが明らかになった。また、このモデルにおいて心筋障害を抑制している複数のサイトカインを同定した。現在、SOCS3-siRNAを用いて、in vivoでSOCS3の発現抑制について検証中である。

Research Products

• [Journal Article] 大動脈瘤の分子生物学、炎症シグナルと組織障害 (2009)
  • Author(s): 安川秀雄、大島英樹、今泉勉
  • Journal Title: 血管医学 10 Pages: 43-48
• [Journal Article] Suppression of Sproutys has a therapeutic effect for a mouse model of ischemia by enhancing angiogenesis (2009)
  • Author(s): Taniguchi K, Sasaki K, Watari K, Yasukawa H, Imaizumi T, Ayada T, Okamoto F, Ishizaki T, Kato R, Kohno R, Kimura H, Sato Y, Ono M, Yonemitsu Y, Yoshimura A
  • Journal Title: PLoS One 4 Pages: e5467
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Loss of SOCS3 expression in T cells reveals a regulatory role for interleukin-17 in atherosclerosis (2009)
  • Author(s): Taleb S, Romain M, Ramkhelawon B, Uyttenhove C, Pasterkamp G, Herbin O, Esposito B, Perez N, Yasukawa H, Van Snick J, Yoshimura A, Tedgui A, Mallat Z
  • Journal Title: J Exp Med 206 Pages: 2067-2077
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 最新・心不全 Update 研究と臨床の最前線、虚血性心不全 -梗塞後心筋リモデリングの分子機序 (2009)
  • Author(s): 安川秀雄、今泉勉
  • Journal Title: 医学のあゆみ 232 Pages: 316-321
• [Journal Article] Reduction and activation of circulating dendritic cells in patients with decompensated heart failure.Int J Cardiol
  • Author(s): Sugi Y, Yasukawa H, Kai H, Fukui D, Futamata N, Mawatari K, Oba T, Nagata T, Kyougoku S, Koga M, Imaizumi T
  • Journal Title: Int J Cardiology (印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] The Role of Suppressor of Cytokine Signaling-3 in Lipopolysa ccharide-induced Left Ventricular Dysfunction in Mice (2010)
  • Author(s): Futamata N, Yasukawa H, Oba T, Mawatari K, Kirk U Knowlton, Imaizumi T
  • Organizer: 第73回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2010-03-22
• [Presentation] Lacking SOCS3 in Cardiomyocyte Improved Left Ventricular Remodeling and Survival After Acute Myocardial Infarction (2010)
  • Author(s): Oba T, Yasukawa H, Sasaki K, Futamata N, Mawatari K, Fukui D, Nagata T, Kyougoku S, Imaizumi T
  • Organizer: 第73回日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2010-03-21
• [Presentation] Cardiac-specific deletion of SOCS3 improved lipopolysaccharid e-induced cardiac dysfunction via mitochondria stabilization (2009)
  • Author(s): Futamata N, Yasukawa H, Oba T, Mawatari K, Nagata T, Kyogoku S, Hoshijima M, Kirk U Knowlton, Imaizumi T
  • Organizer: The American Heart Association Scientific Sessions 2009
  • Place of Presentation: 米国オーランド
  • Year and Date: 2009-11-15
• [Presentation] Cardiac-Specific Deletion of SOCS3 Prevented Myocardial Apoptosis After Acute Myocardial Infarction Through Inhibiting Mitochondrial Damage (2009)
  • Author(s): Oba T, Yasukawa H, Sasaki K, Futamata N, Mawatari K, Fukui D, Yajima T, Hoshijima M, Knowlton KU, Imaizumi T
  • Organizer: The American Heart Association Scientific Sessions 2009
  • Place of Presentation: 米国オーランド
  • Year and Date: 2009-11-15
• [Presentation] Cardiac-Specific Deletion of SOCS3 prevented Myocardial Apoptosis After Myocardial Infarction through inhibiting Mitochondrial damage (2009)
  • Author(s): Oba T, Yasukawa H, Sasaki K, Futamata N, Mawatari K, Fukui D, Yajima T, Hoshijima M, Knowlton KU, Imaizumi T
  • Organizer: 第13回日本心不全学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2009-11-01
• [Presentation] Negative regulation of cytokine signaling and endotoxemia-ind uced myocardial dysfunction (2009)
  • Author(s): 安川秀雄, 今泉勉
  • Organizer: 第13回日本心不全学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2009-11-01
• [Presentation] Prevention of Doxorubicin Induced Left Ventricular Dysfunction in Cardiac-Specific SOCS3 Deficient Mice (2009)
  • Author(s): Kyougoku S, Yasukawa H, Oba T, Futamata N, Mawatari K, Nagata T, Imaizumi T
  • Organizer: 第13回日本心不全学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2009-10-31
• [Presentation] Suppressor of ERK1/2 Signaling Sprouty4 Does Not Play a Role in the Development of Cardiac Remodeling After Acute Myocardial Infarctio (2009)
  • Author(s): Mawatari K, Yasukawa H, Oba T, Futamata N, Nagata T, Sachiko K, Sasaki K, Yoshimura A, Imaizumi T
  • Organizer: 第13回日本心不全学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2009-10-31
• [Presentation] サイトカインの機能調節と心筋梗塞後心室リモデリング (2009)
  • Author(s): 安川秀雄、大場豊治、永田隆信、今泉勉
  • Organizer: 第29回日本小児循環動態研究会
  • Place of Presentation: 久留米
  • Year and Date: 2009-10-10