2009 Fiscal Year Annual Research Report
慢性喫煙と加齢が肺胞マクロファージのアポトーシス細胞貪食能に与える影響
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20590890
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
南須原 康行 Hokkaido University, 大学病院, 准教授 (30322811)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
別役 智子 北海道大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (60333605)
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| Keywords | 閉塞性肺疾患 / マクロファージ / 喫煙 / アポトーシス / 炎症 |
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| Research Abstract |
慢性喫煙と加齢は肺気腫発症の主要な危険因子である。アポトーシス細胞のクリアランスは組織の保持や炎症収束に重要であり、アポトーシス細胞の認識・貪食関連受容体をもつマクロファージはその中心的役割を果たす。肺気腫においては、肺内に多くのアポトーシス細胞が認められ、このことが、病態形成に重要であることが報告されている。その機序のひとつとして、肺気腫患者の肺胞マクロファージは、アポトーシスに陥った細胞を処理する能力が低下している可能性が示唆されている。本研究では、マクロファージの細胞表面に発現するアポトーシス細胞の認識/貪食に関わる様々な受容体が、喫煙や加齢の影響でどのように修飾を受けるのか、また、それぞれの相対的重要性を明らかにする。肺気腫患者のマクロファージはアポトーシス細胞貪食能とVEGF発現の低下が報告されている。今年度、我々は、アポトーシス細胞クリアランス関連受容体のひとつであるphosphatidylserine receptor(PSR)の発現調節機構について検討した。単球系細胞U937において、PMAでの分化誘導にてPSR発現が誘導され、ヒト末梢血単球に比べ肺胞マクロファージではmRNA、蛋白レベルにおいてPSRの発現が高いことを示した。さらに、タバコ抽出液曝露にてさらに発現が増強することを示した。この発現亢進がマクロファージに内在するvascular endothelial growth factor(VEGF)依存性か否かを調べる目的で、VEGF receptor blocker(SU5614)を用いて、PSRの発現が抑制されるか否かを検討した。マクロファージにおけるタバコ抽出液曝露にて亢進するPSR発現はSU5614により濃度依存性に抑制された。このことは、マクロファージのアポトーシス細胞貪食能にVEGFがアポトーシス細胞クリアランス関連受容体発現を介して間接的に関与していることを示唆する。
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[Journal Article] Inhaled Granulocyte/Macrophage-Colony Stimulating Factor as Therapy of Pulmonary Alveolar Proteinosis2010
Author(s)
Tazawa R, Trapnell BC, Inoue Y, Arai T, Takada T, Nasuhara Y, Hizawa N, Kasahara Y, Tatsumi K, Hojo M, Ishii H, Yokoba M, Tanaka N, Yamaguchi E, Eda R, Tsuchihashi Y, Morimoto K, Akira M, Terada M, Otsuka J, Ebina M, Kaneko C, Nukiwa T, Krischer JP, Akazawa K, Nakata K
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Journal Title
Am J Respir Crit Care Med (in press)
Peer Reviewed
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[Presentation] Duration of cigarette smoke(CS)exposure affects the resolution of lung inflammation after cessation in mice2009
Author(s)
Odajima N, Betsuyaku T, Inomata T, Yoshida T, Moriyama C, Suzuki K, Nagai K, Nasuhara Y, Nishimura M
Organizer
The 105^<th> American Thoracic Society International Conference
Place of Presentation
The San Diego Convention Center, San Diego, CA, United States
Year and Date
2009-05-17
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