慢性閉塞性肺疾患における炎症遷延にTH17の果たす役割の解明

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20590895
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 星野 勇馬 Kyoto University, 医学研究科, 産学官連携研究員 (00378746)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 室 繁郎 京都大学, 呼吸器内科, 院内講師 (60344454) ; 伊藤 功朗 京都大学, 呼吸器内科, 特定病院助教 (40447975)
• Keywords: 慢性肺疾患 / 自己免疫 / 喫煙

Research Abstract

平成20年度の結果より、C57マウスがTh17の検討に適すると判断した。しかしながら、肺におけるIL17産生、TH17細胞が、喫煙初期に一過性に認めるのみであったことから、平成21年度は、持続的にTh17が誘導されるモデルの作成を試みた。
まず、喫煙という抗原刺激と同時にアジュバントの添加が有効であるかを検討した。既報でTh 17誘導に有効であるとの報告のあった真菌菌体成分をアジュバントとして用い、in vivoで検討を行ったが明かなTh17誘導を認めなかった。
そこで、脾臓細胞を用い、in vitroでのTh17の誘導～細胞移入を試みた。抗原としては、喫煙抽出物質、若しくは喫煙抽出物質で処理した肺組織のlysateを用いた。その結果ある程度のTh17誘導は認めるものの、喫煙抽出物質自体の細胞毒性などにより、今後の免疫細胞移入実験に用いるに足る細胞を得ることが困難であることが判明した。純度の高い十分量の抗原提示細胞が必要と判断し、sortingでの検討を準備中である。

Research Products

• [Journal Article] Cough-reflex sensitivity to inhaled capsaicin in COPD associated with increased exacerbation frequency. (2009)
  • Author(s): Terada K, Muro S, Ohara T, Haruna A, Marumo S, Kudo M, Ogawa E, Hoshino Y, Hirai T, Niimi A, Mishima M.
  • Journal Title: Respirology 14(8) Pages: 1151-5
• [Journal Article] Protective effect of thioredoxin perfusion but not inhalation in warm ischemic-reperfused rat lungs. (2009)
  • Author(s): Zhang J, Chen F, Nakamura T, Fujinaga T, Aoyama A, Hamakawa H, Sakai H, Hoshino Y, Yodoi J, Wada H, Bando T, Nakamura H.
  • Journal Title: Redox Rep 14(2) Pages: 75-81
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Thioredoxin 1 delivery as new therapeutics. (2009)
  • Author(s): Nakamura H, Hoshino Y, Okuyama H, Matsuo Y, Yodoi J.
  • Journal Title: Adv Drug Deliv Rev 61(4) Pages: 303-309
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cough-reflex sensitivity to inhaled capsaicin in COPD associated with increased exacerbation frequency. (2009)
  • Author(s): Ahsan MK, Okuyama H, Hoshino Y, Oka S, Masutani H, Yodoi J, Nakamura H.
  • Journal Title: Antioxid Redox Signal 11(10) Pages: 2573-2584
  • Peer Reviewed
• [Presentation] COPD Patients' Unmet Needs : The Japanese Experience. (2009)
  • Author(s): Y.Hoshino, M.Mishima
  • Organizer: The First World Conference of COPD Patients
  • Place of Presentation: Rome, Italy
  • Year and Date: 2009-06-14
• [Presentation] Systemic Immune Activation by Polyinosine-Polycytidylic Acid Evokes Lung Inflammation Similar to COPD Exacerbation in Cigarette Smoke-Exposed Mice. (2009)
  • Author(s): N.Tanabe, Y.Hoshino, S.Marumo, I.Ito, E.Ogawa, S.Muro, T.Hirai, M.Mishima.
  • Organizer: 2009 International Conference of American Thoracic Society/American Lung Association
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 2009-05-17
• [Presentation] Pathophysiology of Cigarette Smoke Induced Emphysema after Smoking Cessation in a Murine Model. (2009)
  • Author(s): S.Marumo, Y.Hoshino, N.Tanabe, A.Sato, I.Ito, E.Ogawa, S.Muro, T.Hirai, M.Mishima.
  • Organizer: 2009 International Conference of American Thoracic Society/American Lung Association
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 2009-05-17