2010 Fiscal Year Annual Research Report
慢性閉塞性肺疾患の組織傷害における線維芽細胞の役割の解明
| Project/Area Number |
20590905
|
|---|
| Research Institution | Wakayama Medical University |
|---|
Principal Investigator |
杉浦 久敏 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (20445092)
|
|---|
| Keywords | 慢性閉塞性肺疾患 / 線維芽細胞 / 表現型 / 遺伝型 / アポトーシス / サイトカイン / 成長因子 / Toll-like受容体 |
|---|
| Research Abstract |
慢性閉塞性肺疾患(chronic obstructive pulmonary disease : COPD)の病態解明および治療法の開発は、全世界的にも急務である。病因として、有害なガスによる1)肺の炎症、2)プロテアーゼ/アンチプロテアーゼの不均衡、3)酸化ストレスの増加の関与が示唆されてはいるが、他の病因論については全く不明である。COPDを過剰な炎症によってもたらされる肺組織の破壊と考えた際、その病態は、創傷治癒機転の障害と捉えることもできる。本研究では、COPDの病態形成における線維芽細胞の役割を解明するために、次の3点に着目し検討する。1)COPDと健常人では、気道および肺線維芽細胞のgenotypeおよびphenotypeの相違2)健常人とCOPDにおける線維芽細胞のアポトーシスの閾値3)急性増悪における線維芽細胞の役割を解明するために線維芽細胞のToll like receptor(TLR)刺激時の効果を検討する。
1) COPDと健常人では、気道および肺線維芽細胞のgenotypeおよびphenotypeの相違の検討
本検討は、すでに一昨年に完了し、phenotypeの相違について英文誌に発表済みである(Togo S, Sugiura H et al. Am J Respir Crit Care Med 2008)。結果としてはCOPDの肺線維芽細胞は、組織修復能が健常人に比して減弱していた。
2) 健常人およびCOPDの線維芽細胞のapoptosisの評価
健常人、COPDの線維芽細胞を培養後、apoptosisにいたるタバコ煙抽出液(cigarette smoke extract : CSE)濃度を決定することで、各々のfibroblastのタバコによるアポトーシス閾値を評価する。検体の入手が途絶えたことで少数例での検討だがCOPD由来の線維芽細胞は、タバコによるアポトーシスに対し、抵抗性であるという結果を得ている。
3) 線維芽細胞のToll like receptor(TLR)刺激時のシグナリングと効果を検討
TLR3のシグナリングについて線維芽細胞での検討は終了し、TLR3の刺激は、線維芽細胞を活性化し、筋線維芽細胞に分化させることで組織のリモデリングを増強することを英文誌に報告した。(Sugiura H et al. Am J Respir Cell Mol Biol 2009)。また、酸化ストレス下では、気道上皮細胞でのTLR3のシグナリングが増強することも昨年、発表した。(A.Koarai, Sugiura H et al. Am J Respir Cell Mol Biol 2010)
|
