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2008 Fiscal Year Annual Research Report

骨髄由来血管内皮前駆細胞の制御によるがん治療の検討

Research Project

Project/Area Number 20590910
Research InstitutionAsahikawa Medical College

Principal Investigator

大崎 能伸  Asahikawa Medical College, 医学部, 教授 (30191935)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 川辺 淳一  旭川医科大学, 医学部, 特任准教授 (10400087)
Keywordsプロスタサイクリン / 骨髄細胞 / 血管新生 / ドラックデリバリーシステム / 転移癌 / 腫瘍血管
Research Abstract

ヌードマウスの骨髄にプロスタサイクリン特異的受容体(IP)欠損マウスの骨髄を移植した、骨髄選択的にプロスタサイクリン特異的受容体(IP)の欠損したヌードマウスを利用した実験モデルを用いて、EPCの機能維持にEPC内のPGI2・IPオートクライン系が重要であることを明らかにした。つまり、骨髄選択的IP欠損マウスモデルをEPC機能障害モデルとして利用することにより、in vivoでのEPCの役割の解明が可能になることを明らかにすることができた。
次に、腫瘍の増殖・転移形成をin vivoで観察することを目的とした、ヌードマウス腫瘍皮下移植モデルを利用した検討の結果、(1)骨髄細胞でのIP欠損は、腫瘍移植モデルにおける腫瘍増殖・転移を抑制した、(2)外因性にEPCを導入すると、上記実験モデルにおける腫瘍増殖・転移抑制が解除された、(3)腫瘍での血管構成細胞におけるEPC数と、腫瘍血管形成度、腫瘍増殖度に連関性があったことを明らかにすることができた。
以上の検討の結果、研究計画に挙げる、(1)ヌードマウス腫瘍移植モデルにおける腫瘍増殖・転移の抑制効果を観察する、(2)このモデルで、外因性EPC導入による抑制効果が解除できるか確認し、さらに(3)腫瘍血管構成細胞におけるEPC数と、・腫瘍血管形成度、腫瘍増殖度の連関性について検討する。さらに、(4)プロスタサイクリン受容体阻害薬(CAY10441)投与による、末梢血中のEPC機能抑制効果、腫瘍増殖・転移抑制効果を確認する、(5)骨髄IP欠損マウス群では、本薬剤による効果を認めないかを検討するとした5つの目的のうち、(1)、(2)、(3)が達成された。この結果の一部は、学術誌に出版された(T. Sasaki, S. Tanno, K. Shibukawa, S. Osanai, J. Kawabe, Y. Ohsaki. Administration of VEGF receptor tyrosine kinase inhibitor increases VEGF production causing angiogenesis in humansmall-cell lung cancer xenografts. Int J Oncol, 33 : 535-532, 2008)。また、国際学会に発表した(T. Sasaki, Y. Ohsaki, K. Shibukawa, S. Okumura, J. Kawabe, S. Osanai. Impaired functionalendothelial progenitor cells inhibited growth of tumor-Prostacyclin signaling as a target for,cancertheraPy. Proc of American Association for Cancer Research, 49 :, 2008)。さらに、現在投稿準備中である。

  • Research Products

    (3 results)

All 2008

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Administration of VEGF receptor tyrosine kinase inhibitor increa ses VEGF production causing angiogenesis in human small-cell 1 une cancer xenoerafts2008

    • Author(s)
      T. Sasaki, S. Tanno, T K.Shibu kawa, S. Osanai, J. Kawabe, Y. Ohsaki
    • Journal Title

      Int J Oncol 33

      Pages: 535-532

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Impaired functional endothelial progenitor cells inhibited growth of tumor-Prostacyclin signaling as a target for cancer therapy2008

    • Author(s)
      T. Sasaki, Y. Ohsaki, K. Shibukawa, S. Okumura, J. Kawabe, S. Osanai
    • Organizer
      American Association for Cancer Research
    • Place of Presentation
      サンディエゴ
    • Year and Date
      2008-04-15
  • [Patent(Industrial Property Rights)] プロスタサイクリン受容体拮抗薬の癌特異的導入剤による癌治療薬2008

    • Inventor(s)
      川辺淳一, 大崎能伸, 長谷部直幸
    • Industrial Property Rights Holder
      旭川医科大学
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2008/002908
    • Filing Date
      2008-10-14
    • Overseas

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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