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2010 Fiscal Year Annual Research Report

肺コレクチンを用いた薬剤性肺障害の制御

Research Project

Project/Area Number 20590930
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

高橋 弘毅  札幌医科大学, 医学部, 教授 (60231396)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 黒木 由夫  札幌医科大学, 医学部, 教授 (70161784)
Keywords薬剤性肺障害 / ブレオマイシン / 肺コレクチン / SP-A / TLR2 / ノックアウトマウス
Research Abstract

H22年度は、薬剤(ブレオマイシン)がTLR2等の自然免疫系細胞表面受容体を介して炎症を惹起するメカニズムを明らかにする目的で、薬剤と受容体の分子間結合性を検討し、さらに肺コレクチンがその結合性を変化させるかどうかを検討した。
(検討1)HEK293細胞へTLR2、CD14、TLR4、MD-2などの細胞表面受容体の遺伝子を導入し、ブレオマイシンによるNF-κB発現誘導について検討した。TLR2細胞外ドメイン(sTLR2)遺伝子が導入されたHEK293細胞は、ブレオマイシン刺激によってNF-κBを発現した。
(検討2)細胞表面受容体の細胞外ドメイン(sTLR2、sTLR4)を合成し、表面プラズモン共鳴センサー(ビアコア)を用いて、ブレオマイシンとの分子間結合性を検討した。その結果、ブレオマイシンがsTLR2に直接結合することが判明した。また、ブレオマイシンは肺コレクチン(SP-A)とも強固に結合した。
(検討3)ブレオマイシンをELISAプレートに固相し、sTLR2との結合を検討した。また、その結合が肺コレクチンにより阻害されるかどうかについて検討した。ビアコア法と同じくELISA法においても、ブレオマイシンはsTLR2と結合したが、SP-Aによりその結合は阻害された。
(結論)以上の検討結果により、SP-Aは薬剤と受容体の細胞外ドメインとの結合を阻害するメカニズムを介して、薬剤性肺障害を防止する組織保護的な役割をもつことが示唆された。

  • Research Products

    (5 results)

All 2010

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Development of an enzyme-linked immunosorbent assay for measurement of rat pulmonary surfactant protein D using monoclonal antibodies.2010

    • Author(s)
      Murata M, Takahashi H, et al.
    • Journal Title

      Exp Lung Res

      Volume: 36・8 Pages: 463-468

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pulmonary collectins protect macrophages against pore-forming activity of legionella pneumophila and suppress its intracellular growth.2010

    • Author(s)
      Sawada K, Takahashi H, et al.
    • Journal Title

      J Biol Chem

      Volume: 285・11 Pages: 8434-8443

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increasing antiviral activity of surfactant protein d trimers by introducing residues from bovine serum collectins : dissociation of mannan-binding and antiviral activity2010

    • Author(s)
      Hartshorn KL, Kuroki Y, et al.
    • Journal Title

      Scand J Immunol

      Volume: 72・1 Pages: 22-30

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Vpr induces TLR4/MyD88-mediated IL-6 production and reactivates viral production from latency.2010

    • Author(s)
      Hoshino S, Kuroki Y, et al.
    • Journal Title

      J Leukoc Biol.

      Volume: 87・6 Pages: 1133-1143

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Surfactant protein A modulate bleomycin-induced lung injury in toll-like receptor 2 dependent pathway2010

    • Author(s)
      Kuronuma K, Takahashi H, et al
    • Organizer
      European Respiratory Society
    • Place of Presentation
      スペイン バルセロナ
    • Year and Date
      2010-09-20

URL: 

Published: 2012-07-19  

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