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2008 Fiscal Year Annual Research Report

慢性腎臓病におけるバゾヒビンの機能的意義の解明と治療応用

Research Project

Project/Area Number 20590958
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

前島 洋平  Okayama University, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (10343287)

Keywords慢性腎臓病 / 末期腎不全 / 糖尿病性腎症 / 血管新生 / Vasohibin-1 / VEGF / メサンギウム細胞 / 糸球体足細胞
Research Abstract

慢性腎臓病患者数は本邦にて約1,330万人超にのぼると推計されておりcommon diseaseとして再認識されている。慢性腎臓病は、末期腎不全及び心血管合併症の危険因子であり、早期からの予防医療的措置が必要である。CKDの主要な原疾患は、糖尿病性腎症、腎硬化症、慢性腎炎等であるが、末期腎不全に至る際に糸球体硬化・尿細管問質の線維化が共通して観察される。申でも、尿細管間質障害は腎機能予後の重要な予知因子であるが、傍尿細管毛細血管(peritubular capillary: PTC)障害に関連した尿細管間質虚血/低酸素が重要な増悪因子となる。
これまでに、我々は血管新生抑制因子tumstatin peptide, endostatin peptide, NM-3の糖尿病性腎症における治療効果を報告してきた。Vasohibin-1(VASH-1)は内皮細胞より血管新生促進因子VEGF刺激により産生される血管新生negative feedback制御因子である。VASH-1はsprouting等の活発な血管新生時には発現が低下し、血管新生が終息する部位にて発現増加し、血管新生の終息/血管の成熟に関与すると考えられる。一方、VASH-1のhomologueであるVASH-2はVASH-1に拮抗し血管新生終息を阻害し、未熟な血管数増加を持たらす。
本研究にて、1型及び2型糖尿病モデルマウスにおけるVASH-1発現adenovirus vectorによる治療効果(アルブミン尿抑制,糸球体肥大の抑制,メサンギウム基質増加の抑制,単球浸潤の抑制)を観察し得た。VASH-1投与による腎症治療効果の作用機序として、VEGF受容体flk-1発現充進の抑制、メサンギウム細胞への直接作用によるMCP-1,RAGE,TGF-β等の発現制御作用が観察された。一方、2型糖尿病マウス(db/db)モデルにて、VASH-1によるアルブミン尿減少効果,糸球体足細胞発現蛋白異常の改善硬化が観察された。。
本検討により、血管新生negative feedback制御因子VASH-1の外因性投与による糖尿病性腎症治療への応用の可能性が示唆された。

  • Research Products

    (19 results)

All 2008

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (11 results)

  • [Journal Article] Identification of Amino Acids Essential for the Anti-Angiogenic Activity of Tumstatin and its use in Combination Anti-Tumor Therapy2008

    • Author(s)
      Eikesdal, HP
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA 105

      Pages: 15040-15045

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Unique microstructures and podocytic infolding in glomerular basement membrane associated with collagen diseases : a report of three cases.2008

    • Author(s)
      Sugiyama, H
    • Journal Title

      Clion Exp Nephrol 12

      Pages: 450-454

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tum-l, a tumstatin fragment, gene delivery into hepatocellular carcinoma suppresses tumor growth through inhibiting angiogenesis2008

    • Author(s)
      Goto, T
    • Journal Title

      Int J Oncol 33

      Pages: 33-40

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increased susceptibility to oxidant-mediated tissue injury and peritoneal fibrosis in acatalasemic mice2008

    • Author(s)
      Fukuoka, N
    • Journal Title

      Am J Nephrol 28

      Pages: 661-668

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Type IV collagen alpha6 chain-derived non-collagenous domain l(alpha6(IV)NCl) inhibits angiogenesis and tumor growth2008

    • Author(s)
      Mundel, TM
    • Journal Title

      Int J Cancer 122

      Pages: 1738-1744

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel variant apolipoprotein E Okayama in a patient with lipoprotein glomerulopathy2008

    • Author(s)
      Kinomura M
    • Journal Title

      Nephrol Dial Transplant 23

      Pages: 751-756

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Amelioration of cisplatin-induced acute renal injury by renal progenitor-like cells derived from the adult rat kidney2008

    • Author(s)
      Kinomura M
    • Journal Title

      Cell Transplantation 16

      Pages: 143-158

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 慢性腎臓病 : CKD最新の診療早期診断による心・血管障害の予防と腎不全への進展阻止 : 蛋白尿の減少の意義と実際2008

    • Author(s)
      前島 洋平
    • Journal Title

      Modern Physician 28

      Pages: 1175-1178

  • [Presentation] A Sustained-Release Prostacyclin Analog ONO-1301 MS Ameliorates Tubulointerstitial Alteration in a Mouse Obstructive Nephropathy Model2008

    • Author(s)
      Nasu, T
    • Organizer
      2008年米国腎臓学会年次総会
    • Place of Presentation
      フィラデルフィア
    • Year and Date
      2008-11-08
  • [Presentation] Local Activation of Sonic Hedgehog Signaling by Adenoviral Vector Prevents the Progression of Experimental Peritoneal Sclerosis2008

    • Author(s)
      Tanabe, K
    • Organizer
      2008年米国腎臓学会年次総会
    • Place of Presentation
      フィラデルフィア
    • Year and Date
      2008-11-08
  • [Presentation] Vasohibin-1, an Endothelium-Derived Angiogenesis Inhibitor, Ameliorates Renal Alterations in Obese Type 2 Diabetic Mice2008

    • Author(s)
      Saito, D
    • Organizer
      2008年米国腎臓学会年次総会
    • Place of Presentation
      フィラデルフィア
    • Year and Date
      2008-11-07
  • [Presentation] Mechanisms Involved in the Therapeutic Efficacies of Vasohibin-1 (VASH-1), a Negative Feedback Regulator of Angiogenesis, on Diabetic Nephropathy2008

    • Author(s)
      Nasu, T
    • Organizer
      2008年米国腎臓学会年次総会
    • Place of Presentation
      フィラデルフィア
    • Year and Date
      2008-11-07
  • [Presentation] Functional catalase deficiency exacerbates glomerulosclerosis but not albuminuria in a murine adriamycin nephrosis model2008

    • Author(s)
      Takiue, K
    • Organizer
      2008年米国腎臓学会年次総会
    • Place of Presentation
      フィラデルフィア
    • Year and Date
      2008-11-07
  • [Presentation] Vasohibin - 1 によるメサンギウム細胞への直接作用を介する糖尿病腎症進展制御メカニズムの検討2008

    • Author(s)
      那須 達世
    • Organizer
      第51回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2008-06-01
  • [Presentation] シンポジウム3. 糖尿病性腎症の成因と治療血管新生抑制因子を用いた糖尿病性腎症治療アプローチに関する検討2008

    • Author(s)
      前島 洋平
    • Organizer
      第51回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2008-05-31
  • [Presentation] 徐放性製剤ONO-1301による線維化シグナル制御を介する尿細管間質病変抑制効果の検討2008

    • Author(s)
      那須 達世
    • Organizer
      第51回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2008-05-31
  • [Presentation] Sonic hedgehog遺伝子導入による腹膜硬化症抑制効果の検討2008

    • Author(s)
      田邊 克幸
    • Organizer
      第51回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2008-05-30
  • [Presentation] 血管新生抑制因子Vasohibin-1 による2型糖尿病腎症進展抑制効果の検討2008

    • Author(s)
      斎藤 大輔
    • Organizer
      第51回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2008-05-30
  • [Presentation] Oxidative stress as measured by electron spin resonance in peritoneal effluents is a significant risk factor for peritoneal dialysis withdrawal and mortality2008

    • Author(s)
      Morinaga, H
    • Organizer
      EEA-EDTA XLV Congress 2008
    • Place of Presentation
      ストックホルム
    • Year and Date
      2008-05-10

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Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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