2009 Fiscal Year Annual Research Report
慢性腎臓病進展におけるTRPC6、NFκB、NFATの分子連関の役割の解明
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20590961
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
林 松彦 Keio University, 医学部, 教授 (60129608)
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| Keywords | 慢性腎臓病 / NFκB / TRPC6 / NFAT |
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| Research Abstract |
(1)慢性腎障害モデル動物におけるNFκB、NFAT、TRPC6の役割の検討
慢性腎障害モデル動物におけるNFκB、NFAT、TRPC6の役割を検討するために、アルドステロン持続投与・食塩負荷ラットにおいて、TRPC6のmRNA発現量を、心臓と腎臓で検討した。NFκBは、腎、心ともに活性化が見られたが、TRPC6のmRNA発現量には有意の変化を、両組織において認めなかった。一方、NFκBの影響を受けると考えられるangiotensin converting enzyme2、およびclusterinは、前者が減少傾向、後者が増加傾向を認め、さらにNFκB活性化阻害薬を用いて検討を進めている。
(2)dnNFATとTRPC6の足細胞特異的過剰発現マウスによる検討
昨年度作成したdominant negative NFATの足細胞特異的過剰発現マウスの2系統を継代中であり、cMyc遺伝子を接合したconstructを用いていることから、免疫組織で腎内cMyc発現部位を検討した。継代当初の世代では糸球体に弱い発現を認めたが、継代とともに発現が低下傾向にあり、その有用性を引き続き検討している。また、TRPC6の足細胞特異的過剰発現マウスが2系統得られ、その内の1系統について解析を行った。免疫組織学的には、足細胞に加えて、一部のメサンギウム細胞への発現が示唆された。一方、尿アルブミン排泄の上昇は見られず、これがTRPC6発現量が少量であるためか、あるいはTRPC6発現が足細胞障害を生じないのかを、現在検討中である。
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[Journal Article] Heart failure causes cholinergic transdifferentiation of cardiac sympathetic nerves via gp 130-signaling cytokines in rodents.2010
Author(s)
Kanazawa H, Ieda M, Kimura K, Arai T, Kawaguchi-Manabe H, Matsuhashi T, Endo J, Sano M, Kawakami T, Kimura T, Monkawa T, Hayashi M, Iwanami A, Okano H, Okada Y, Ishibashi-Ueda H, Ogawa S, Fukuda K.
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Journal Title
Journal of the Clinical Investigation 120
Pages: 408-421
Peer Reviewed
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