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2009 Fiscal Year Annual Research Report

カルボニルストレスによる腎循環調節と高血圧発症メカニズムの解析

Research Project

Project/Area Number 20590970
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

森 建文  Tohoku University, 高等教育開発推進センター, 准教授 (40375001)

Keywordsカルボニル物質 / 腎循環 / 慢性腎臓病
Research Abstract

慢性腎臓病は心血管疾患発病の強い危険因子になることが大規模臨床試験で明らかになっているが、そのメカニズムについては依然明らかになっていない。一方、最近我々はMethylglyoxal(MGO)などのカルボニル物質は慢性腎臓病で増加し、血圧上昇などを介し、病態進展に関与することを報告している。従って、本研究ではMGOは腎血流に対する影響とそのメカニズムを検討した。
まず、ラットにMGOを慢性静脈内投与し、動脈圧の変化を検討した所、MGOの投与により、急性毒性反応と考えられる血圧の低下がみられた。また、腎髄質間質慢性投与によるカテーテルの先端部の線維化が懸念されたため、線維化が起きる以前の反応を検討した。
MGOをDahl食塩感受性高血圧ラットを麻酔下に、体液および呼吸を管理し左大腿動脈の動脈圧をモニターした。腎髄質間質にカテーテルを埋め込み、薬液を注入した。また、同部に光ファイバーを埋め込み、レーザードップラー法により腎髄質局所血流を評価した。腎髄質間質内に生理食塩液を投与しコントロールをとったのちMGOに切り替えた。MGOの投与により血圧が上昇したが、腎髄質血流の低下は認められなかった。腎髄質血流を増やす作用のあるNOの関与を検討するためにNO合成酵素阻害薬のL-NAMEを前投与し、同様の実験を行ったが、有意な腎髄質血流の低下はみられなかった。腎髄質血流は血圧により大きく影響を受けるため、血圧の上昇がMGOによる腎髄質血流の低下を抑制している可能性が示唆された。平成22年度は、血圧が低下しない用量で検討する予定である。

  • Research Products

    (6 results)

All 2009

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Carbonyl stress in hypertension, insulin resistance and chronic kidney disease2009

    • Author(s)
      森建文
    • Journal Title

      IMARS highlights. 4(1)

      Pages: 15

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Role of Carbonyl Stress on Pathogenesis of Chronic Kidney Disease2009

    • Author(s)
      森建文
    • Organizer
      10th International Symposium on the Maillard Reaction
    • Place of Presentation
      Cairns, Australia
    • Year and Date
      20090829-20090831
  • [Presentation] Carbnyl Stress Mediated Myocardial Fibrosis and Renal Injury in Dahl Salt Sensitive Rats.2009

    • Author(s)
      森建文
    • Organizer
      Satellite Symposium of the 36th Congress of the International Union of physiological Sciences
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20090724-20090725
  • [Presentation] メチルグリオキサール(MG)の糖尿病合併症進展予測因子としての検討2009

    • Author(s)
      森建文
    • Organizer
      第7回腎と高血圧
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-12-05
  • [Presentation] 食品中のカルボニルに起因する腎障害2009

    • Author(s)
      森建文
    • Organizer
      第19回日本メイラード学会
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      2009-11-20
  • [Presentation] 慢性腎臓病の腎、心血管障害に対するカルボニルストレスの役割2009

    • Author(s)
      森建文
    • Organizer
      第13回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • Place of Presentation
      大宮
    • Year and Date
      2009-10-24

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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