プロテオミクスによる筋無力症・筋炎特異的自己抗体の検索とバイオマーカーの確立

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20590993
• Research Institution: Gifu University
• Principal Investigator: 犬塚 貴 岐阜大学, 医学系研究科, 教授 (50184734)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 保住 功 岐阜大学, 医学系研究科, 准教授 (20242430) ; 田中 優司 岐阜大学, 医学系研究科, 助教 (70377654) ; 木村 曉夫 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (00362161)
• Keywords: プロテオミクス / 抗筋抗体 / バイオマーカー / myosin-binding protein / pyruvate kinase isozyme / 炎症性筋炎

Research Abstract

昨年度までに確立したラットの骨格筋蛋白を抗原とする二次元免疫プロット法と質量分析法を組み合わせたプロテオミクスの手法を用いて、今年度は筋炎の患者血清中に存在する特異的抗筋抗体の検索を更に進めた。調査の対象とした血清は、筋生検で確認された10例の特発性炎症性筋炎(多発性筋炎7例、壊死性筋炎2例、皮膚筋炎1例)、対照として筋強直性ジストロフィー11例、健常人10例であった。特発性炎症性筋炎(IIM)の患者血清に有意に高頻度に反応する7スポットを検出し、LC-MS/MS質量分析法により、これらから2つの新たな抗体認識抗原を同定した。myosin-binding protein(fast type) [MBPC]とpyruvate kinase isozyme M1/M2 [PK M1/M2]という筋特異的分子であり、前者は免疫グロブリンスーパーファミリーの一つで骨格筋や心筋のthick filamentに存在し、後者は骨格筋に豊富に存在するフォスフェノールピルビン酸をピルビン酸に変換する酵素である。いずれも実験的自己免疫性筋炎を動物に惹起しうる抗原として報告されている。IIMにおける抗MBPC抗体は9/10で陽性、抗PK M1/M2抗体は5/10で陽性であった。両抗体を組み合わせた場合のIIM診断感受性は50%、特異性は80%で、多発性筋炎の診断については感受性は71%、特異性は92%であり、有力な診断バイオマーカーの候補となることを明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] Antibodies in patients with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. (2010)
  • Author(s): Kimura A, Kanoh Y, Saukurai T, Koumura A, Yamada M, Hayashi Y, Tanaka Y, Hozumi I, Takemura M, Seishima M, Inuzuka T.
  • Journal Title: Neurology Volume: 74 Pages: 1372-1379
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Motor-dominant chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. (2010)
  • Author(s): Kimura A, Sakurai T, Koumura A, Suzuki Y, Tanaka Y, Hozumi I, Yoshino H, Yuasa T, Inuzuka T.
  • Journal Title: J Neurology Volume: 257 Pages: 621-629
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High prevalence of autoantibodies against phosphoglycerate mutase 1 in patients with autoimmune central nervous system diseases. (2010)
  • Author(s): Kimura A, Sakurai T, Koumura A, Suzuki Y, Tanaka Y, Hozumi I, Tanaka R, Takemura M, Seishima M, Inuzuka T.
  • Journal Title: J Neuroimmunology Volume: 219 Pages: 105-108
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serial monitoring of basal metabolic rate for therapeutic evaluation in an Issacs' syndrome patient with chronic fluctuating symptoms. (2010)
  • Author(s): Hayashi Y, Kimura A, Watanabe M, Yamada M, Sakurai T, Tanaka Y, Hozumi I, Inuzuka T.
  • Journal Title: Internal medicine Volume: 49 Pages: 475-477
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Markedly ring-enhanced optic nerves due to metastasis of signet-ring cell gastric carcinoma. Internal medicine. (2010)
  • Author(s): Hayashi Y, Sakurai T, Tanaka Y, Yamada M, Koumura A, Kimura A, Hozumi I, Inuzuka T
  • Journal Title: Internal medicine Volume: 49 Pages: 517
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High levels of copper, zinc, iron and magnesium, but not calcium, in the cerebrcspinal fluid of patients with Fahr's disease. (2010)
  • Author(s): Hozumi I, Koumura A, Kimura A, Hasegawa T, Honda A, Hayashi Y, Hashimoto K, Yamada M, Sakurai T, Tanaka Y, Satoh M, Inuzuka T
  • Journal Title: Case Report of Neurology Volume: 2 Pages: 16-51
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 膠原病に伴う神経・筋障害-診断と治療の進歩膠原病における新たな抗神経抗体の検索. (2010)
  • Author(s): 木村暁夫, 犬塚貴
  • Journal Title: 日本内科学会雑誌 Volume: 99 Pages: 115-120
• [Journal Article] 特発性中脳水道狭窄症による閉塞性水頭症に対するV-Pシャント術の1年後から急速に進行するparkinsonismを呈した1例 (2010)
  • Author(s): 櫻井岳郎, 木村暁夫り 山田恵, 林祐一, 田中優司, 保住功, 犬塚貴
  • Journal Title: BRAIN and NERVE Volume: 62 Pages: 527-531
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Elevated anti-heat shock protein 60 antibody titer is related to white matter hype rintensities.
  • Author(s): Kimura A, Sakurai T, Yamada M, Koumura A, Hayashi Y, Tanaka Y, Hozumi I, Takemura M, Seishima M.Inuzuka T
  • Journal Title: Journal of stroke cerebrovascular disease Volume: (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of antibodies as biological markers in serum from multiple sclerosis patients by immunoproteomic approach.
  • Author(s): Sakurai T, Kimura A, Yamada M, Koumura A, Hayashi Y, Tanaka Y, Hozumi I, Inuzuka T
  • Journal Title: J Neuroimmunology Volume: (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Patterns of levels of biological metals in CSF differ among neurodegenerative diseases.
  • Author(s): Hozumi I, Hasegawa T, Honda A, Ozawa K, Hayashi Y, Hashimoto K, Yamada M, Koumura A, Sakurai T, Kimura A, Tanaka Y, Satoh M, Inuzuka T
  • Journal Title: J Neurological Sciences Volume: (In press)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 通常型多発性硬化症における抗Stress 70 protein抗体の特異性に関する検討 (2010)
  • Author(s): 櫻井岳郎、木村暁夫、山田恵、香村彰宏、林祐一、田中優司、保住功、犬塚貴
  • Organizer: 第51回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-05-22
• [Presentation] Motor-dominant CIDP患者の臨床的検討 (2010)
  • Author(s): 木村暁夫、櫻井岳郎、山田恵、香村彰宏、林祐一、田中優司、保住功、犬塚貴
  • Organizer: 第51回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-05-21