| Research Abstract |
紀伊半島に多発する筋萎縮性側索硬化症/パーキンソン認知症複合(紀伊ALS/PDC)における発症要因と病態解明を目的に、下記の点について検討を行った。
1) 遺伝子検索
(1)候補遺伝子解析:パーキンソン病関連遺伝子(alpha-synuclein, LRRK2, parkin, DJ-1, PINK1, ATP13A2)、認知症関連遺伝子(APOE4, MAPT, PGRN, TARDBP, GSK3β)、運動ニューロン疾患関連遺伝子(SOD1, SOD2, SOD3, ALS2/alsin, SMN1, ANG, VEGF, VCP, VAPB, DCTN1 CHMP2B)について、既知の変異の有無を検討したが、すべての遺伝子について変異は認めなかった。また、平行して行ったGene dosage analyses(MAPT, alpha-synuclein, TARDBP, GSK3β, parkin)についても異常を認めなかった。
(2)TRPM7遺伝子:細胞内カルシウムとマグネシウムの調節に関与し、グアム症例でミスセンス変異の認められたTRPM7遺伝子について検討したが、紀伊症例では同一の変異は認めなかった。
2)TDP-43蛋白:2006年に発見されたALSと前頭側頭型認知症の神経細胞に特異的に出現するTDP-43蛋白について生化学的 免疫組織化学的に検討した。紀伊ALS/PDC5例での検討では、全例で海馬と脊髄の神経細胞内にTDP-43陽性封入体を認めた。
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