2009 Fiscal Year Annual Research Report
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20591001
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
佐藤 克也 Nagasaki University, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (70398147)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三好 一郎 名古屋市立大学, 医学研究科実験動物研究教育センター, 教授 (10183972)
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| Keywords | プリオン病 / 感染抑制因子 / オステオポンチン |
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| Research Abstract |
プリオン病の本質はαヘリックス構造に富んだ蛋白質である正常型プリオン蛋白質(PrP^c)が翻訳後に何らかの修飾をうけて立体構造変換(コンフォメーション変化)を起こしてβシート構造に富んだ異常型プリオン蜜白(PrP^<Sc>)に変換され、PrP^<Sc>が難溶性の凝集体やアミロイドとなって組織に沈着することにある。異常プリオン蛋白の沈着には正常プリオン蛋白が必須条件である。プリオン蛋白のin situプリオン感染マウスの腎臓の免疫染色において、正常プリオン蛋白は存在しているものの、異常プリオン蛋白が沈着していない。つまり正常プリオン蛋白が異常プリオン蛋白のコンフォメーションの場ではないことを示しており、何かの機序により正常プリオン蛋白が異常プリオン蛋白のコンフォメーション変化を抑制している可能性が考えられた。研究の目的は常プリオン蛋白が異常プリオン蛋白のコンフォメーション変化を抑制している因子を検索することを目的とした。本年度は我々はcDNA substrationアッセイによりプリオン感染マウス腎臓において、正常マウスとプリオン感染マウスでの腎臓でのmRNAでの遺伝子発現の違いを比較・検討した。つまりプリオン感染マウスの腎臓において強発現している遺伝子がいわゆるプリオン抑制遺伝子の候補である。今回の手法にて6個の候補遺伝子を見つける事ができた。今回の実験にてすべての遺伝子をクローニングすることが可能となった。6個の遺伝子の中2個はハウスキーピング遺伝子であったが、3個遺伝子は酸化ストレスに関与する遺伝子であり、1個はオステオポンチンという遺伝子であった。そのために正常マウス・プリオン感染マウスでの腎臓内での発現量のチェックをnorthern blot又はreal time PCRにて発現量の違いを比較検討した。プリオン感染マウスでの腎臓内で最もオステオポンチンの発現が強かった。3個遺伝子は酸化ストレスに関与する遺伝子であったために正常マウス・プリオン感染マウスでの腎臓でのアポトーシス及び酸化ストレスマーカーについて検討した。tunnel染色にて正常プリオンマウスに比ベプリオン感染マウスでの腎臓で明らかにアポトーシスに陥った細胞が増えていた。本年度の研究計画ではオステオポンチンのノックアウトマウスの作成を行い、プリオン感染実験を行っている。現在進行中である。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Rheumatoid vasculitis of crural muscles confirmed by muscle biopsy in the absence of inflammatory myopathy : histologic and MRI study.2009
Author(s)
Nakamura H, Okada A, Kawakami A, Yamasaki S, Ida H, Masuda T, Fukuda T, Satoh K, Yoshimura T, Nakashima M, Hayashi T, Eguchi K
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Journal Title
Rheumatology international (Epub ahead of print)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Different expression levels of TNF receptors on the rheumatoid synovial macrophages derived from surgery and a synovectomy as detected by a new flow cytometric analysis.2009
Author(s)
Ida H, Aramaki T, Nakamura H, Fujikawa K, Arima K, Tamai M, Kamachi M, Satoh K, Origuchi T, Kawakami A, Furuichi I, Kawabe Y, Eguchi K
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Journal Title
Cytotechnology. 60
Pages: 161-164
Peer Reviewed
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[Journal Article] Familial Creutzfeldt-Jakob disease with a V180I mutation : comparative analysis with pathological findings and diffusion-weighted images.2009
Author(s)
Mutsukura K, Satoh K, Shirabe S, Tomita I, Fukutome T, Morikawa M, Iseki M, Sasaki K, Shiaga Y, Kitamoto T, Eguchi K.
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Journal Title
Dementia and geriatric cognitive disorders. 28
Pages: 550-557
Peer Reviewed
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[Journal Article] Rheumatoid vasculitis of crural muscles confirmed by muscle biopsy in the absence of inflammatory myopathy : histologic and MRI study.2009
Author(s)
Nakamura H, Okada A, Kawakami A, Yamasaki S, Ida H, Masuda T, Fukuda T, Satoh K, Yoshimura T, Nakashima M, Hayashi T, Eguchi K..
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Journal Title
Rheumatology international. 2009 (Epub ahead of print)
Peer Reviewed
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[Presentation] 当科における重症筋無力症(MG)・胸腺腫に合併した赤芽球癆(PRCA)の5症例2009
Author(s)
佐藤克也, 福田卓, 六倉和生, 徳田昌紘, 立石洋平, 坂井(加用)無二子, 枡田智子, 辻野彰, 吉村俊朗, 中村龍文, 本村政勝, 江口勝美.
Organizer
第27回日本神経治療学会総会.
Place of Presentation
熊本
Year and Date
20090611-20090612
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[Presentation] 進行性の認知機能障害で発症し, 骨髄生検にて診断しえた血管内悪性リンパ腫症(IVL)の1例.2009
Author(s)
六倉和生, 佐藤克也, 福田卓, 辻野彰, 吉村俊朗, 中村龍文, 本村政勝, 今西大介, 波多智子, 江口勝美.
Organizer
日本内科学会九州地方会
Place of Presentation
北九州
Year and Date
2009-05-30
