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2009 Fiscal Year Annual Research Report

神経変性疾患におけるDNA修復能の検討と修復促進による治療基盤の確立

Research Project

Project/Area Number 20591008
Research InstitutionNara Medical University

Principal Investigator

上野 聡  Nara Medical University, 医学部, 教授 (40184949)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 平野 牧人  奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (50347548)
KeywordsDNA修復 / 神経変性疾患
Research Abstract

本研究の目的は、遺伝子異常が確認されている種々の神経変性疾患、特にParkin関連パーキンソン病、SOD1関連筋萎縮性側索硬化症、小脳失調症、ポリグルタミン病に共通するDNA修復異常の有無について検討し、その関与がある場合には、治療に応用する事である。
本年度はParkin関連パーキンソン病患者線維芽細胞において、酸化ストレス下で細胞死が誘導されること、それがDNA損傷蓄積を伴うことを見出し、報告した(Biochem Biophys Res Commun 2010 ; 391 : 800)。また、常染色体優性遺伝小脳失調症14型(SCA14)の原因遺伝子protein kinase Cγが常染色体劣性遺伝小脳失調症の原因遺伝子アプラタキシンのリン酸化を亢進し、核内輸送を妨げ、結果としてDNA修復蛋白でもあるアプラタキシンの核内欠乏を来たすことで、DNA損傷が蓄積し神経細胞の障害が生じることを証明した(Hum Mol Genet 2009 ; 18 : 3533)。以上から、Parkin関連パーキンソン病がDNA損傷修復に関与していること、またSCA14もDNA修復蛋白アプラタキシンの関与する疾患であることを示唆した。

  • Research Products

    (10 results)

All 2010 2009

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Naturally- and experimentally-designed restorations of the Parkin genedeficit in autosomal recessive juvenile parkinsonism2010

    • Author(s)
      Asai H, et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commnun 391

      Pages: 800-805

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Protein kinase C gamma, a protein causative for dominant ataxia, negatively regulates nuclear import of recessive-ataxia-related aprataxin2009

    • Author(s)
      Asai H, et al.
    • Journal Title

      Hum Mol Genet 18

      Pages: 3533-3543

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cerebrospinal fluid-orexin levels and sleep attacks in four patients with Parkinson's disease2009

    • Author(s)
      Asai H, et al.
    • Journal Title

      Clin Neurol Neurosurg 111

      Pages: 341-344

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 総説 神経疾患と塩基除去修復2009

    • Author(s)
      平野牧人, 森俊雄, 上野聡
    • Journal Title

      放射線生物研究 44

      Pages: 285-293

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] DNA単鎖切断修復蛋白アプラタキシンと神経疾患~常染色体優性・劣性小脳失調症とAAA症候群~2009

    • Author(s)
      平野牧人, 他6名
    • Organizer
      第52回放射線影響学会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2009-11-11
  • [Presentation] Aggregate formation and activities of mutant protein kinase C gamma, a protein causative for spinocerebellar ataxia type 142009

    • Author(s)
      平野牧人, 他5名
    • Organizer
      135^<th> Annual meeting of American Neurological Association
    • Place of Presentation
      Baltimore, USA
    • Year and Date
      2009-10-13
  • [Presentation] Kinase activities of mutant protein knase C gamma, a protein causative for spinocerebellar ataxia type 14, and neuronal cell death underoxidative stress2009

    • Author(s)
      浅井宏英, 他5名
    • Organizer
      135^<th> Annual meeting of American Neurological Association
    • Place of Presentation
      Baltimore, USA
    • Year and Date
      2009-10-13
  • [Presentation] 遺伝性脊髄小脳変性症14型の原因となる 変異 protein kinase Cγ活性と蛋白凝集の関連2009

    • Author(s)
      平野牧人, 他5名
    • Organizer
      第50回日本神経学会総会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2009-05-21
  • [Presentation] 酸化ストレス下における遺伝性脊髄小脳変性症14型の原因となる変異 protein kinase Cγ活性と細胞死の関連2009

    • Author(s)
      浅井宏英, 他5名
    • Organizer
      第50回日本神経学会総会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2009-05-20
  • [Presentation] DNA修復蛋白XRCC1の核局在シグナルを用いた Aprataxin とSOD1の核内輸送2009

    • Author(s)
      桐山敬生, 他5名
    • Organizer
      第50回日本神経学会総会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2009-05-20

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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