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2009 Fiscal Year Annual Research Report

封入体筋炎における動的糖鎖付加の研究

Research Project

Project/Area Number 20591012
Research InstitutionKansai Medical University

Principal Investigator

中野 智  Kansai Medical University, 医学部, 准教授 (30333206)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 日下 博文  関西医科大学, 医学部, 教授 (70250066)
Keywords脳神経疾患 / 病理学 / ミオパチー
Research Abstract

当該年度は生化学的方法、特に筋ホモゲネートの電気泳動、免疫沈降により、O-GlcNAc修飾蛋白を分析した。筋組織における筋ホモゲネートのO-GlcNAcの免疫プロットでは、10本程度の陽性バンドがみとめられ、疾患によりパターンに差を認めた。核孔蛋白質nucleoporinp62に対する抗体あるいはシグナル蛋白Elk-1に対する特異抗体を用いた筋ホモゲネートの免疫沈降により、筋組織ではNuc62、Elk-1はリン酸化を受けていること、およびO-GlcNAc修飾されていることが分かった。また、筋ホモゲネートを細胞質と核分画に分けると核分画中の75kDの蛋白質が、筋炎組織で強く発現していることをみいだした。核膜成分やシグナル分子のうち、この分子量をとるものをいくつか検討したが、それらの分子に対する特異抗体で生検筋のホモゲネートを免疫沈降した後に、抗O-GlcNAc抗体を用いて免疫プロットを行ってもバンドは陽性反応を示さず、その候補分子が確かに目的のO-GlcNAc修飾蛋白質であるという裏づけが今のところ得られていない。今後は免疫沈降と質量分析の手法を用いてこの分子の同定をすすめる。
蛋白質のO-GlcNAc修飾は、リン酸化と同じアミノ酸残基に行なわれることが多く、リン酸化と共役または拮抗して細胞内シグナル伝達や核細胞質間輸送を制御する。今回の検討ではnucleoporin p62、Elk-1が筋組織で確かにリン酸化/O-GlcNAc修飾を受けていることを確認した。また核には未知の、75kDの優位なO-GlcNAc修飾蛋白が存在すること、疾患によりその発現に差があることが示唆された。

  • Research Products

    (5 results)

All 2009 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Nuclear contour irregularity and abnormal transporter protein distribution in--2009

    • Author(s)
      Kinoshita Y., et al.
    • Journal Title

      J Neuropathol Exp Neurol 68

      Pages: 1184-1192

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intra-bone marrow-bone marrow transplantation slows disease--2009

    • Author(s)
      Ohnishi S., et al.
    • Journal Title

      Brain Res 1926

      Pages: 216-224

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The first Japanese patient with variant Creutzfeldt-Jakob disease--2009

    • Author(s)
      Shinde A., et al.
    • Journal Title

      Neuropathology 電子版

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 筋疾患筋組織におけるO-GlcNAC修飾蛋白の分布2009

    • Author(s)
      中村聖香, 他
    • Organizer
      第50回日本神経学会総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター
    • Year and Date
      2009-05-22
  • [Remarks]

    • URL

      http://www3.kmu.ac.jp/neurolog/kmu/labohtml.html

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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