パーキンソン病の病態生理:大脳皮質基底核ループモデルの検討

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20591023
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 澤本 伸克 Kyoto University, 医学研究科, 助教 (90397547)
• Keywords: パーキンソン病 / 神経機能画像 / ドパミン / 大脳皮質基底核ループ

Research Abstract

パーキンソン病(PD)では黒質線条体系ドパミンだけでなく、多系統の神経系が変性することが知られている。しかし、神経変性から臨床症候に至る病態生理は未だ不明な点が多い。研究の全体構想ではPPの病態生理をシステムレベルで理解するために、1.ドパミンをはじめとする神経伝達異常の同定、2.臨床症候に関わる神経ネットワークの同定、3.神経伝達異常と臨床症候に関わる神経ネットワークとの関係ついての検討、を行う。
研究期間中には、PDの臨床症候の中で大脳皮質基底核ループの障害モデル(DeLong, Trends Neurosci 1990)によって説明可能なものは何か、を検討する。大脳皮質基底核ループの障害モデルでは,線条体のドパミン欠乏によって基底核と前頭葉で構成される回路め機能が障害され、臨床症候が出すると仮定されている。そこでまず、PD患者の線条体でドパミンが欠乏している部位をポジトロン断層法(PET)で同定する。一方で、臨床症候に関わる神経ネットワーク、すなわち障害された大脳皮質基底核ループを高磁場磁気共鳴画像装置(MRI)を用いて同定する。その上で、線条体のドパミン欠乏によって大脳皮質基底核ループが障害されて臨床症候が出現するという仮説が妥当かどうかを検討する
平成21年度には、PD患者のドパミン欠乏位を同定する目的で^<11>C-CFTポジトロン断層法の施行を継続した。また、健常者及びPD患者を対象としてMRI拡散強調画像の撮像を行った。現在、解析方法について検討を重ね、障害された大脳皮質基底核ループを同定する手法を確立しつつある。平成22年度はデータをさらに蓄積すると共に解析手法にさらなる検討を加える予定である。

Research Products

• [Journal Article] 脳機能画像を用いた早期診断 (2010)
  • Author(s): 澤本伸克
  • Journal Title: 最新医学 65 Pages: 851-855
• [Journal Article] Reduced white matter integrity as a neural correlate of social cognition deficits in schizophrenia. (2010)
  • Author(s): Miyata J, Yamada M, Namiki C, Hirao K, Saze T, Fujiwara H, Shimizu M, Kawada R, Fukuyama H, Sawamoto N, Hayashi T, Murai T.
  • Journal Title: Schizophr Res. (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Investigating association of brain volumes with intracranial capacity in schizophrenia. (2010)
  • Author(s): Ueda K, Fujiwara H, Miyata J, Hirao K, Saze T, Kawada R, Fujimoto S, Tanaka Y, Sawamoto N, Fukuyama H, Murai T.
  • Journal Title: Neuroimage. 49 Pages: 2503-2508
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Correlation between Cognitive Deficits and Glucose Hypometabolism in Mild Cognitive Impairment. (2010)
  • Author(s): Nishi H, Sawamoto N, Namiki C, Yoshida H, Thuy DH, Ishizu K, Hashikawa K, Fukuyama H.
  • Journal Title: J Neuroimaging. 20 Pages: 29-36
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 特発性パーキンソン病鑑別診断へのポジトロン断層法の応用 (2010)
  • Author(s): 澤本伸克
  • Journal Title: Frontiers in Parkinson Disease. 3 Pages: 36-38
• [Journal Article] PETによる機能画像 (2009)
  • Author(s): 澤本伸克
  • Journal Title: 細胞 41 Pages: 137-139
• [Journal Article] Brain volume and dysexecutive behavior in schizophrenia. (2009)
  • Author(s): Kawada R, Yoshizumi M, Hirao K, Fujiwara H, Miyata J, Shimizu M, Namiki C, Sawamoto N, Fukuyama H, Hayashi T, Murai T.
  • Journal Title: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 33 Pages: 1255-1260
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] An intrinsic diffusion response function for analyzing diffusion functional MRI time series. (2009)
  • Author(s): Aso T, Urayama S, Poupon C, Sawamoto N, Fukuyama H, Le Bihan D.
  • Journal Title: Neuroimage. 47 Pages: 1487-1495
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Water-diffusion slowdown in the human visual cortex on visual stimulation precedes vascular responses. (2009)
  • Author(s): Kohno S, Sawamoto N, Urayama S, Aso T, Aso K, Seiyama A, Fukuyama H, Le Bihan D.
  • Journal Title: J Cereb Blood Flow Metab. 29 Pages: 1197-1207
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Spin-echo T1-weighted imaging of the brain with interleaved acquisition and presaturation pulse at 3 T : a feasibility study before clinical use. (2009)
  • Author(s): Kasahara S, Miki Y, Mori N, Urayama S, Kanagaki M, Fushimi Y, Maeda C, Sawamoto N, Fukuyama H, Togashi K.
  • Journal Title: Acad Radiol. 16 Pages: 852-857
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reduced white matter integrity correlated with cortico-subcortical gray matter deficits in schizophrenia. (2009)
  • Author(s): Miyata J, Hirao K, Namiki C, Fujiwara H, Shimizu M, Fukuyama H, Sawamoto N, Hayashi T, Murai T.
  • Journal Title: Schizophr Res. 111 Pages: 78-85
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A novel composite targeting method using high-field magnetic resonance imaging for subthalamic nucleus deep brain stimulation. (2009)
  • Author(s): Toda H, Sawamoto N, Hanakawa T, Saiki H, Matsumoto S, Okumura R, Ishikawa M, Fukuyama H, Hashimoto N.
  • Journal Title: J Neurosurg. 111 Pages: 737-745
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Susceptibility-weighted imaging at 3 Tesla delineates the optic radiation. (2009)
  • Author(s): Mori N, Miki Y, Kasahara S, Maeda C, Kanagaki M, Urayama S, Sawamoto N, Fukuyama H, Togashi K.
  • Journal Title: Invest Radiol. 44 Pages: 140-145
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 澤本伸克、山内浩、福山秀直
  • Journal Title: 神経放射線学的検査 : 内科学書 改訂第7版 : (小川聡総編集)(中山書店) Pages: 229-232
• [Presentation] 依存の脳を観る (2010)
  • Author(s): 澤本伸克
  • Organizer: 依存学ことはじめ
  • Place of Presentation: 京都市、京都大学国際交流ホール
  • Year and Date: 2010-03-14
• [Presentation] 機能画像からBraak仮説を考える (2010)
  • Author(s): 澤本伸克
  • Organizer: パーキンソン病 基礎と臨床の最前線～Braak仮説を考える～
  • Place of Presentation: 京都市
  • Year and Date: 2010-03-06
• [Presentation] Pathophyisiology of Parkinson disease : neuroimaging approaches (2010)
  • Author(s): 澤本伸克
  • Organizer: カン研究所講演会
  • Place of Presentation: 神戸市、カン研究所
  • Year and Date: 2010-01-19
• [Presentation] Human supplementary motor area has stronger connectivity with the basal ganglia than cerebellum during movement (2009)
  • Author(s): OGURI T, SAWAMOTO N, URAYAMA S, MATSUHASHI M, FUKUYAMA H.
  • Organizer: Neuroscience 2009, Annual meeting of society for neuroscience
  • Place of Presentation: アメリカ、シカゴ
  • Year and Date: 2009-10-20
• [Presentation] Individual-based fMRI analysis of visual short-term memory mechanism in human intraparietal sulcus (2009)
  • Author(s): KANAZU M, YAMAMOTO H, SAWAMOTO N, FUKUYAMA H, SAIKI J.
  • Organizer: Neuroscience 2009, Annual meeting of society for neuroscience
  • Place of Presentation: アメリカ、シカゴ
  • Year and Date: 2009-10-20
• [Presentation] Basal ganglia dopamine and motor subtypes of Parkinson's disease (2009)
  • Author(s): Tabu H, Sawamoto N, Kawashima H, Ishizu K, Fukuyama H, Takahashi R.
  • Organizer: Movement Disorder Society 13th International Congress
  • Place of Presentation: フランス、パリ
  • Year and Date: 2009-06-11
• [Presentation] 安静時振戦が優位な徴候であるパーキンソン病患者における基底核ドパミンの検討 (2009)
  • Author(s): 椨勇人、澤本伸克、河嶋秀和、石津浩一、福山秀直、高橋良輔
  • Organizer: 第50回日本神経学会総会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2009-05-20