2010 Fiscal Year Annual Research Report
SUMO縮合酵素Ubc9によるインスリン感受性増強メカニズムの解明
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20591046
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
柴田 宏 群馬大学, 生体調節研究所, 准教授 (20235584)
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| Keywords | インスリン感受性 / 脂肪細胞 / 糖輸送 / SUMO化 / Ubc9 / GLUT4 / レトロマー複合体 |
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| Research Abstract |
骨格筋および脂肪細胞はインスリン刺激により、細胞内へのグルコース輸送が数倍ないし十数倍活性化される。しかし,このような高いインスリン感受性を発現・維持する機構は不明である。ンスリン感受性を発現・維持する機構の解明は2型糖尿病やメタボリックシンドロームにおけるインスリン抵抗性の病態の解明あるいは新たな糖尿病治療薬の開発につながることが期待される。
本研究では、脂肪細胞のインスリン感受性発現における翻訳後修飾機構の関与について検討を行った。その結果、(1)SUMO化縮合酵素Ubc9の発現量が脂肪細胞の分化に伴い増加すること、(2)Ubc9を過剰発現した脂肪細胞では、GLUT4発現量の増加と、インスリン感受性コンパートメントへのターゲティングの促進がみられ、その結果としてインスリン感受性グルコース輸送が増強されること,(3)逆に,RNA干渉によりUbc9発現を抑制することにより、GLUT4のインスリン感受性コンパートメントへのターゲティングの減少と,GLUT4の分解促進による発現量の低下が生じ、インスリン感受性グルコース輸送の低下が見られること、(4)脂肪細胞においてはGLUT4の細胞内ターゲティングがGLUT4の蛋白寿命に大きく影響すること,等を明らかにした。これらの結果は、Ubc9がGLUT4の細胞内ターゲティングとターンオーバーを介してインスリン感受性発現を調節する重要な機能蛋白であること、また、脂肪細胞のインスリン感受性の発現・維持に、GLUT4の細胞内ターゲティングが大きく影響することを示すものである。さらに,Ubc9の作用機構を明らかにするために,GLUT4のタンパク寿命制御機構について研究を行い,GLUT4タンパク寿命の調節に,トランスゴルジネットワークとエンドソーム間の輸送に関与するGGAおよびレトロマー複合体が重要な役割を果たしていることを明らかにした。
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