インスリン抵抗性と血管合併症を形成する肝臓由来新規ホルモンの機能解析

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20591054
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 篁 俊成 Kanazawa University, 医学系, 准教授 (00324111)
• Keywords: インスリン抵抗性 / 2型糖尿病 / 肝臓 / ホルモン / 分泌蛋白 / 発現遺伝子解析

Research Abstract

1.新規肝臓由来分泌蛋白セレノプロテインPの個体レベルでの機能解析
培養細胞実験の結果、インスリンの糖代謝作用、および血管新生を阻害する新規ヘパトカインとしてセレノプロテインPを同定した。21年度は実験動物を用いてin vivoでの機能解析を行った。
(1)分泌蛋白を直接投与するとマウスに耐糖能異常とインスリン抵抗性が生じた。
(2)RNAiを急速尾静脈投与し肝特異的に分泌蛋白発現をノックダウンしたマウスではインスリン感受性が改善した。
(3)セレノプロテインPノックアウトマウスと野生型マウスとの間で、体重、摂餌量、基礎代謝等に差を認めなかった。
(4)セレノプロテインPノックアウトマウスでは肝臓および骨格筋でのインスリン感受性が亢進していた。
2.セレノプロテインPのヒト病態での意義
セレノプロテインPのELISA系を確立して2型糖尿病患者血清濃度を測定したところ、セレノプロテインPの血清濃度は空腹時血糖およびHbA1Cと有意に正相関した。

Research Products

• [Journal Article] Histological course of nonalcoholic fatty liver disease in Japanese patients : tight glycemic control, rather than weight reduction, ameliorates liver fibrosis.:, 2010 (2010)
  • Author(s): Hamaguchi E, Takamura T, Sakurai M, Mizukoshi E, Zen Y, Takeshita Y, Kurita S, Arai K, Yamashita T, Sasaki M, Nakanuma Y, Kaneko S
  • Journal Title: Diabetes Care 33 Pages: 284-286
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Influence of age on clock gene expression in peripheral blood cells of healthy women. (2010)
  • Author(s): Ando H, Ushijima K, Kumazaki M, Takamura T, Yokota N, Saito T, Irie S, Kaneko S, Fujimura A
  • Journal Title: J Gerontol A Biol Sci Med Sci 65 Pages: 9-13
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Associations of metabolic parameters and ethanol consumption with messenger RNA expression of clock genes in healthy men. (2010)
  • Author(s): Ando H, Ushijima K, Kumazaki M, Eto T, Takamura T, Irie S, Kaneko S, Fujimura A
  • Journal Title: Chronobiol Int 27 Pages: 194-203
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Altered hepatic gene expression profiles associated with myocardial ischemia. (2010)
  • Author(s): Ootsuji H, Honda M, Kaneko S, Usui S, Okajima M, Okada H, Sakai Y, Takamura T, Horimoto K, Takamura M
  • Journal Title: Circ Cardiovasc Genet 3 Pages: 68-77
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CD14+monocytes are vulnerable and functionally impaired under ER stress in patients with type 2 diabetes. (2010)
  • Author(s): Komura T, Sakai Y, Honda M, Takamura T, Matsushima K, Kaneko S
  • Journal Title: Diabetes 59 Pages: 634-643
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] (2010)
  • Author(s): 篁俊成
  • Journal Title: 糖尿病性ケトアシドーシス・高血糖高浸透圧症候群.「栄養塾-症例で学ぶクリニカルパール」(医学書院) Pages: 232-238
• [Journal Article] Clock gene expression in peripheral leucocytes of patients with type 2 diabetes. (2009)
  • Author(s): Ando H, Takamura T, Matsuzawa-Nagata N, Shima KR, Eto T, Misu H, Shiramoto M, Tsuru T, Irie S, Fujimura A, Kaneko S
  • Journal Title: Diabetologia 52 Pages: 329-335
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The hepatic circadian clock is preserved in a lipid-induced mouse model of non-alcoholic steatohepatitis. (2009)
  • Author(s): Ando H, Takamura T, Matsuzawa-Nagata N, Shima KR, Nakamura S, Kumazaki M, Kurita S, Misu H, Togawa N, Fukushima T, Fujimura A, Kaneko S
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 380 Pages: 684-688
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clock gene expression in the liver and adipose tissues of non-obese type 2 diabetic Goto-Kakizaki rats. (2009)
  • Author(s): Ando H, Ushijima K, Yanagihara H, Hayashi Y, Takamura T, Kaneko S, Fujimura A
  • Journal Title: Clin Exp Hypertens 31 Pages: 201-207
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Palmitate induces insulin resistance in H4IIEC3 hepatocytes through reactive oxygen species produced by mitochondria. (2009)
  • Author(s): Nakamura S, Takamura T, Matsuzawa-Nagata N, Takayama H, Misu H, Noda H, Nabemoto S, Kurita S, Ota T, Ando H, Miyamoto K, Kaneko S
  • Journal Title: J Biol Chem 284 Pages: 14809-14818
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] J-shaped relationship between waist circumference and subsequent risk for Type 2 diabetes : an 8-year follow-up of relatively lean Japanese individuals. (2009)
  • Author(s): Sakurai M, Miura K, Takamura T, Ishizaki M, Morikawa Y, Nakamura K, Yoshita K, Kido T, Naruse Y, Kaneko S, Nakagawa H
  • Journal Title: Diabet Med 26 Pages: 753-759
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Middle-aged Japanese women are resistant to obesity-related metabolic abnormalities. (2009)
  • Author(s): Sakurai M, Takamura T, Miura K, Kaneko S, Nakagawa H
  • Journal Title: Metabolism 58 Pages: 456-459
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Abnormal liver function tests and metabolic syndrome-is fatty liver related to risks for atherosclerosis beyond obesity? (2009)
  • Author(s): Sakurai M, Takamura T, Miura K, Kaneko S, Nakagawa H
  • Journal Title: Intern Med 48 Pages: 1573-1574
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 御簾博文, 篁俊成
  • Journal Title: 活性酸素がインスリンシグナル伝達に与える影響とその二面性.,「病態解明に迫る活性酸素シグナルと酸化ストレス-癌、神経変性疾患、循環・代謝異常にかかわるレドックス制御機構と最新の技術開発-」(谷口直之, 赤池孝章, 鈴木敬一郎, 内田浩二編)(羊土社) Pages: 212-7
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 篁俊成
  • Journal Title: 内分泌・代謝系 糖尿病治療薬.ナーシングムック56「みてわかる 薬の作用メカニズム&服薬指導」(藤村昭夫編)(学研メディカル秀潤社) Pages: 126-131
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 篁俊成, 金子周一
  • Journal Title: 代謝臓器としての肝臓の分子生物学.「Annual Review消化器2009」(林紀夫, 日比紀文, 上西紀夫, 下瀬川徹編)(中外医学社) Pages: 148-156
• [Journal Article] (2009)
  • Author(s): 櫻井千佳, 篁俊成
  • Journal Title: 肝疾患合併時.「糖尿病最新の治療2010-2012」(河盛隆造、岩本安彦編)(南江堂) Pages: 98-98
• [Presentation] Selenoprotein P : A liver-derived hormone regulating systemic insulin sensitivity. (2010)
  • Author(s): Misu H, Takayama H, Kaneko H, Takamura T
  • Organizer: 14th International Congress of Endocrinology
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館、(京都)
  • Year and Date: 2010-03-30
• [Presentation] Dose-dependent dual effects of hydrogen peroxide on insulin signal transduction in H4IIEC hepatocytes (2010)
  • Author(s): Iwakami S, Misu H, Sugimori M, Matsugo S, Kaneko S, Takamura T
  • Organizer: 14th International Congress of Endocrinology
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館、(京都)
  • Year and Date: 2010-03-30
• [Presentation] 糖尿病臨床医として脂肪肝をどう捉えるか? (2010)
  • Author(s): 篁俊成
  • Organizer: 第44回糖尿病学の進歩
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場、(大阪)
  • Year and Date: 2010-03-06
• [Presentation] Clinical and molecular pathology of type 2 diabetic liver. (2009)
  • Author(s): Takamura T, Hirofumi Misu, Shuichi Kaneko
  • Organizer: The 15th Korea-Japan Symposium on Diabetes Mellitus
  • Place of Presentation: International Convention Center Jeju, Jeju, (Korea)
  • Year and Date: 20091120-20091121
• [Presentation] 新規インスリン抵抗性誘導ヘパトカインセレノプロテインP同定-セレン含有タンパクによる糖代謝悪化の可能性 (2009)
  • Author(s): 御簾博文, 高山浩昭, 林寛人, 篁俊成
  • Organizer: 第82回日本生化学学会、シンポジウム
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド、(神戸)
  • Year and Date: 20091021-20091024
• [Presentation] 臓器特異的インスリン抵抗性が非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)患者の肝病理診断にもたらす意義 (2009)
  • Author(s): 加藤健一郎, 篁俊成, 金子周一
  • Organizer: 第13回日本肝臓学会大会、シンポジウム
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館、(京都)
  • Year and Date: 20091014-20091017
• [Presentation] 臓器特異的インスリン抵抗性が非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)患者の肝病理診断にもたらす意義 (2009)
  • Author(s): 加藤健一郎, 篁俊成, 竹下有美枝, 横山将嘉, 濱口えりか, 齋藤麗奈, 堀口美輝, 御簾博文, 太田嗣人, 金子周一
  • Organizer: 第24回日本糖尿病合併症学会、ワークショップ
  • Place of Presentation: 岡山コンベンションセンター(岡山)
  • Year and Date: 20091009-20091010
• [Presentation] 肝臓でのセノプロテインP過剰産生は2型糖尿病患者のインスリン抵抗性の原因となる (2009)
  • Author(s): 御簾博文, 篁俊成
  • Organizer: 第62回日本酸化ストレス学会、シンポジウム
  • Place of Presentation: 九州大学医学部百年講堂、(福岡)
  • Year and Date: 20090611-20090612
• [Presentation] 肥満に関連したプロテアソーム機能障害は肝臓での小胞体ストレスとインスリン抵抗性を誘導する (2009)
  • Author(s): 乙田敏城, 御簾博文, 栗田征一郎, 山本美由紀, 太田嗣人, 井関尚一, 村田茂穂, 田中啓二, 金子周一, 篁俊成
  • Organizer: 第21回分子糖尿病学シンポジウム、シンポジウム
  • Place of Presentation: 和歌山県立医科大学講堂(和歌山)
  • Year and Date: 2009-12-12
• [Presentation] 2型糖尿病患者における酸化的リン酸化遺伝子群発現異常の意義 (2009)
  • Author(s): 篁俊成, 御簾博文, 金子周一
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会、ワークショップ
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜、(横浜)
  • Year and Date: 2009-12-12
• [Presentation] アンチエイジングを見据えた2型糖尿病の総合的治療戦略. (2009)
  • Author(s): 篁俊成
  • Organizer: 第30回日本臨床薬理学会年会、ランチョンセミナー
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜、(横浜)
  • Year and Date: 2009-12-05
• [Presentation] Adipose tissue derived mesenchymal stem cells are capable to modulate liver inflammation in mouse of non-alcoholic steatohepatitis. (2009)
  • Author(s): Seki A, Sakai Y, Tatsumi I, Komura T, Fujinaga H, Honda M, Takamura T, Ochiya T, Kaneko S
  • Organizer: 60th American Association for the Study of Liver Diseases, Annual Meeting
  • Place of Presentation: John B. Hynes Convention Center, Boston, (USA)
  • Year and Date: 2009-11-03
• [Presentation] How to motivate your team?医療チームを盛り上げ、磨き上げる臨床研究 (2009)
  • Author(s): 篁俊成
  • Organizer: 第9回CRCと臨床試験のあり方を考える会議、シンポジウム
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜、(横浜)
  • Year and Date: 2009-09-13
• [Presentation] NAFLD-消化器病学と糖尿病学の接点 (2009)
  • Author(s): 篁俊成
  • Organizer: 第19回西日本臨床胆汁酸研究会
  • Place of Presentation: リーガロイヤルホテル大阪、(大阪)
  • Year and Date: 2009-07-25
• [Presentation] 糖尿病学と肝臓病学の接点としての非アルコール性脂肪性肝疾患 (2009)
  • Author(s): 篁俊成
  • Organizer: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会,教育講演
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場、リーガロイヤルホテル大阪、(大阪)
  • Year and Date: 2009-05-24
• [Presentation] 2型糖尿病患者の病態と酸化的リン酸化遺伝子群の協調的発現異常 (2009)
  • Author(s): 篁俊成, 御簾博文, 金子周一
  • Organizer: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会,シンポジウム
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場、リーガロイヤルホテル大阪、(大阪)
  • Year and Date: 2009-05-22