TCF7L2遺伝子の膵発生と糖尿病発症における役割についての研究

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 20591055
• Research Institution: University of Yamanashi
• Principal Investigator: 會田 薫 University of Yamanashi, 医学部附属病院, 講師 (50184015)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小林 哲郎 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (30113442)
• Keywords: 糖尿病 / 再生医療 / 膵発生 / TCF7L2遺伝子 / β-catenin

Research Abstract

Wnt signal系は、動物の発生過程をはじめとして、多彩で重要な役割を演じ、かつ、TCFL2遺伝子は糖尿病の原因遺伝子の1つとして注目されている。そこで、膵発生と糖尿病発症におけるTCF7L2遺伝子の機能を明らかにするため、PDX-1 promoterを用いて、膵特異的にTCF7L2遺伝子の上流に位置するβ-catenin欠損したマウスを作製した。このマウスは、約10ヶ月までの観察では、外見上、野生型と見分けがつかず、成長も正常であった。また、随時に測定した血糖値も正常であり、10ヶ月齢マウスに糖負荷試験を行ったが、異常はみられなかった。さらに、膵の形態を免疫染色にて観察したが、野生型と差はみられなかった。これらは全くの予想外な結果であった。今回の結果がこのマウスに特徴的なことなのか、それともWint signalingは膵形成に影響しないのかをさらに検討するため、あたらに2種のtransgenic mouseを作製した。1つは、恒常的活性化型β-cateninを発現するマウスである。もう1つは、TCF7L2遺伝子のdominant negative型を過剰発現させるマウスである。これらマウスをPDX-1 promoterやinsulin promoterによりCre recombinaseが産生されるマウスと掛け合わせることにより、膵特異的に恒常的活性化型β-cateninやdominant negative型TCF7L2遺伝子産物を発現させることができる。
現在この2種のマウスを繁殖しているところであり、今年度中にPDX-1 cre mouse,insulin promoter cre mouseと交配し、結果を得ることができる。