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2010 Fiscal Year Annual Research Report

TCF7L2遺伝子の膵発生と糖尿病発症における役割についての研究

Research Project

Project/Area Number 20591055
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

會田 薫  山梨大学, 医学部・附属病院, 講師 (50184015)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小林 哲郎  山梨大学, 医学工学総合研究部, 教授 (30113442)
Keywords糖尿病 / 再生医療 / 膵発生 / TCF7L2遺伝子 / [○!R]-catenin
Research Abstract

Wnt signal系は、動物の発生過程をはじめとして、多彩で重要な役割を演じ、かつ、TCFL2遺伝子は糖尿病の原因遺伝子の1つとして注目されている。そこで、膵発生と糖尿病発症におけるTCF7L2遺伝子の機能を明らかにするため、PDX-1 promoterを用いて、膵特異的にTCF7L2遺伝子の上流に位置する[○!R]-cateninの欠損マウスを作製した。このマウスは、約10ヶ月までの観察では、外見上、野生型と見分けがつかず、成長も正常であった。また、随時に測定した血糖値も正常であり、10ヶ月齢マウスに糖負荷試験を行ったが、異常はみられなかった。さらに、膵の形態を免疫染色にて観察したが、野生型と差はみられなかった。これらは全くの予想外の結果であった。そこで次に、[○!R]-cateninの欠損が胎生中期以降になるようinsulin promterを用いて遺伝子改変を行う準備をしていたが、一時マウス継代不能となってしまった。人工授精にて回復し、実験を継続している。
また、新たなtransgenic mouseを2種作製した。1つは、恒常的活性化型[○!R]-cateninを発現するマウスである。もう1つは、TCF7L2遺伝子のdominant negative型を過剰発現させるマウスである。これらマウスをPDX-1 promoterやinsulin promoterによりCre recombinaseが産生されるマウスと掛け合わせることにより、膵特異的、あるいはR細胞特異的に恒常的活性化型[○!R]-cateninやdominant negative型TCF7L2遺伝子産物を発現させることができ、Wntシグナル系の膵発生、糖尿病発症における役割を明らかにできる考えている。今後も実験を継続していく。

  • Research Products

    (4 results)

All 2011 2010

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] RIG-I-and MDA5-initiated innate immunity linked with adaptive immunity accelerates beta-cell death in fulminant type 1 diabetes.2011

    • Author(s)
      Aida K.
    • Journal Title

      Diabetes

      Volume: 60 Pages: 884-889

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 劇症1型糖尿病とウィルス感染2010

    • Author(s)
      會田薫
    • Journal Title

      Diabetes Frontier

      Volume: 21 Pages: 543-551

  • [Journal Article] 緩徐進行1型糖尿病(SPIDDM)および2型糖尿病患者におけるCXCL10とインスリン抵抗性に関する検討2010

    • Author(s)
      會田薫
    • Journal Title

      Therapeutic Research

      Volume: 31 Pages: 45-49

  • [Presentation] 1型糖尿病の膵病変:劇症1型糖尿病と緩徐進行1型糖尿病の対比から2010

    • Author(s)
      會田薫, 他
    • Organizer
      第53回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2010-05-27

URL: 

Published: 2012-07-19  

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