2010 Fiscal Year Annual Research Report
GLP-1産生L細胞の分化・増殖機構の解明とそれに基づく新規糖尿病治療法の開発
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20591075
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| Research Institution | Hyogo College of Medicine |
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Principal Investigator |
宮川 潤一郎 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (00127721)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
難波 光義 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (00183533)
浜口 朋也 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (60330461)
勝野 朋幸 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (30441257)
美内 雅之 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (90434951)
村井 一樹 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (40588373)
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| Keywords | インクレチン / GLP-1(glucagon-like peptide-1) / L細胞 / 膵β細胞 / 糖尿病 / 分化 |
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| Research Abstract |
本研究課題においては、GLP-1産生L細胞の発生・分化・増殖機構の解明を試み、その機構に関わる因子を明らかにして経消化管的(経口的)な投与手段による、L細胞の増殖ないしは分化・新生促進機構に基づいた、糖尿病に対する膵β細胞再生促進療法の可能性を検討することを目的としている。
当該年度においては、(1)GLP-1産生L細胞の発生について検討を行い、マウス胎生18日以降に出現がみられ、出産後(授乳開始後)漸増していくことを明らかにしており、その期間に限定してGLP-1分泌促進因子(GLP-1-secretory factors : GLPSFs)およびL細胞増殖促進因子(L-cell proliferation factors : LCPFs)について探索中である。
(2) 糖尿病状態における腸管-膵島軸(entero-insular axis)の変化に関する検討については、長期間高血糖状態にある2型糖尿病モデルマウス(db/dbマウス)において、L細胞は増加することを見出し、血糖、インスリン以外で候補となりうる因子について検討中である。一方、日本人2型糖尿病においては、インスリン分泌障害が病態の前面に出てくる場合が多く、インクレチン分泌反応は血糖コントロールに重要である。そこで、健常者の糖負荷時のGLP-1およびGIPの分泌パターンを解析し、血糖、インスリン分泌との関連を明らかにした。
現在までに、GLPSFsおよびLCPFsについて、臨床的に重要と考えられる因子を同定できていないため、それらを経口投与するためのdrug delivery systemは開発実施に至っていない。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] Incretin responses to oral glucose load in Japanese non-obese healthy subjects.2011
Author(s)
Nagai E, Katsuno T, Miyagawa J, Konishi K, Miuchi M, Ochi F, Kusunoki Y, Tokuda M, Murai K, Hamaguchi T, Namba M.
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Journal Title
Diabetes Ther.
Volume: 2(2)(in press)
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effects of gliclazide on platelet aggregation and the plasminogen activator inhibitor type 1 level in patients with type 2 diabetes mellitus.2010
Author(s)
Konya H, Hasegawa Y, Hamaguchi T, Satani K, Umehara A, Katsuno T, Ishikawa T, Miuchi M, Kohri K, Suehiro A, Kakishita E, Miyagawa J-I, Namba M.
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Journal Title
Metabolism
Volume: 59
Pages: 1294-1299
Peer Reviewed
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[Presentation] 日本人2型糖尿病膵島におけるα、β両細胞の組織形態学的変化2010
Author(s)
美内雅之, 宮川潤一郎, 永井悦子, 小西康輔, 勝野朋幸, 神谷麻衣, 楠宜樹, 徳田八大, 村井一樹, 浜口朋也, 難波光義
Organizer
第53回日本糖尿病学会年次総会
Place of Presentation
岡山
Year and Date
20100527-20100529
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[Presentation] Incretin responses to oral glucose load in Japanese non-obese healthy subjects.2010
Author(s)
Nagai E, Miyagawa J, Konishi K, Miuchi M, Katsuno T, Kusunoki Y, Tokuda M, Murai K, Hamaguchi T, Namba M
Organizer
The 8^<th> IDF WPR Conference
Place of Presentation
Busan, Korea
Year and Date
2010-10-20
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