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2010 Fiscal Year Annual Research Report

新しい平滑筋細胞増殖抑制因子CCN3の機能解明と血管病治療への応用

Research Project

Project/Area Number 20591078
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

横手 幸太郎  千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20312944)

KeywordsCCN / 動脈硬化 / 平滑筋細胞 / 増殖 / 遊走 / 糖尿病
Research Abstract

CCNファミリーは、CYR61(CCN1)、CTGF(CCN2)、NOV(CCN3)、そしてWISP-1、2、3(CCN4、5、6)からなる一群の分子であり、細胞の増殖、分化、接着、運動に関わり、生体において創傷治癒、組織の線維化、炎症や血管新生への寄与が想定されている。このうちCYR61とCTGFは、糖尿病モデル動物の網膜で、終末糖化産物AGE依存的にその発現を増すことが報告されている。またCTGFは、腎臓においても糖尿病状態で発現が上昇し、組織の線維化に関わることが示唆されている。これに対し、その他のCCNファミリー分子の機能はこれまでほとんど知られていなかった。我々は、CCN3/NOV(Nephroblastoma OVerexpressed)に着目して検討を行なった。NOVに対する特異抗体を用いた免疫組織染色の結果、この分子は大動脈中膜平滑筋細胞に高発現することが分かった。そこで、リコンビナントNOV蛋白を用い、培養平滑筋細胞に対する生物学的作用を検討したところ、NOVは血清によるDNA合成および細胞遊走をそれぞれ有意に抑制した。この増殖抑制作用のメカニズムを詳細に検討した結果、CCN3はNotch経路を活性化し、p21、p15の発現調節を介してSMCの細胞増殖抑制作用を有することを明らかにした。NOVノックアウトマウスの検討では、大腿動脈における内皮傷害後の内膜肥厚変化が野生型マウスに比べ有意に増強していた。したがって、NOVは平滑筋細胞に作用し、内膜肥厚抑制的に働くものと推察された。一方、平滑筋細胞におけるNOVの発現は、1型糖尿病マウス大動脈中膜において低下していたことから、NOV作用の減弱が動脈硬化促進病態における血管障害の形成に関わっている可能性が示唆される。現在我々は、CCN3の抗動脈硬化作用を利用すべくCCN3の発現調節機構に関して検討を行っている。

  • Research Products

    (18 results)

All 2011 2010

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (7 results) Book (8 results)

  • [Journal Article] Primary lung cancer associated with Werner syndrome.2011

    • Author(s)
      Ohnishi, S, et al.
    • Journal Title

      Geriatr Gerontol Int

      Volume: 10 Pages: 319-323

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of Pitavastatin (LIVALO Tablet) on the Estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) in Hypercholesterolemic Patients with Chronic Kidney Disease.2010

    • Author(s)
      Kimura, K, et al.
    • Journal Title

      J Atheroscler Thromb

      Volume: 17 Pages: 601-609

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CCN3 Inhibits Neointimal Hyperplasia Through Modulation of Smooth Muscle Cell Growth and Mieration.2010

    • Author(s)
      Shimoyama, T, et al.
    • Journal Title

      Arterioscler Thromb Vasc Biol

      Volume: 30 Pages: 675-682

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 動脈硬化予防の現状と展望2010

    • Author(s)
      横手幸太郎
    • Organizer
      第31回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      前橋市
    • Year and Date
      20101001-20101002
  • [Presentation] 高脂血症2010

    • Author(s)
      横手幸太郎
    • Organizer
      第52回日本老年医学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      20100624-20100626
  • [Presentation] 脂質異常から見たCKDへのアプローチ2010

    • Author(s)
      横手幸太郎
    • Organizer
      第53回日本腎臓学会学術総会ランチョンセミナー6
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      20100616-20100618
  • [Presentation] 早老症から学ぶ血管のアンチエイジング2010

    • Author(s)
      横手幸太郎
    • Organizer
      第10回日本抗加齢医学会総会
    • Place of Presentation
      京都市
    • Year and Date
      20100611-20100613
  • [Presentation] Inhibitory effect of CCN3 on arterial neointimal hyperplasia though modulation of smooth muscle cell growth migration.2010

    • Author(s)
      Yokote., K
    • Organizer
      6th INTERNATIONAL CCN WORKSHOP
    • Place of Presentation
      Northern Ireland
    • Year and Date
      2010-10-20
  • [Presentation] 新しい診断基準における合併症の考え方2010

    • Author(s)
      横手幸太郎
    • Organizer
      第31回日本肥満学会
    • Place of Presentation
      前橋市
    • Year and Date
      2010-10-01
  • [Presentation] 臼本におけるスタチン治療のエビデンス2010

    • Author(s)
      横手幸太郎
    • Organizer
      第42回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      岐阜市
    • Year and Date
      2010-07-16
  • [Book] NHKきょうの健康大百科2010

    • Author(s)
      横手幸太郎
    • Total Pages
      44-49
    • Publisher
      NHK出版
  • [Book] 日経メディカル2010

    • Author(s)
      横手幸太郎
    • Total Pages
      54-55
    • Publisher
      日経BP
  • [Book] The Lipid2010

    • Author(s)
      横手幸太郎
    • Total Pages
      68-75
    • Publisher
      メディカルレビュー社
  • [Book] ザィ・ピア51, 動脈硬化をめぐって予防と治療の新し喉開2010

    • Author(s)
      横手幸太郎
    • Total Pages
      28-39
    • Publisher
      FUJIREBIO INC
  • [Book] Geriatric Medicine2010

    • Author(s)
      横手幸太郎
    • Total Pages
      1169-1170
    • Publisher
      老年医学
  • [Book] 心血管リメクを防ぐ!高血圧診療ガイド.2010

    • Author(s)
      王子剛, 他
    • Total Pages
      194-201
    • Publisher
      南山堂
  • [Book] 糖尿病・高血圧合併例の脂質異常コントロール2010

    • Author(s)
      滝口朋子, 他
    • Total Pages
      36-38
    • Publisher
      日本医事新報
  • [Book] 細胞The CELL2010

    • Author(s)
      横手幸太郎
    • Total Pages
      4・7・13・42
    • Publisher
      ニューサイエンス社

URL: 

Published: 2012-07-19  

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